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Untersuchung der Sicherheit und Durchführbarkeit des AAV1/SERCA2a-Gentransfers bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (SERCA-LVAD)

6. Januar 2023 aktualisiert von: Imperial College London

Untersuchung der Sicherheit und Durchführbarkeit des AAV1/SERCA2a-Gentransfers bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und einem linksventrikulären Unterstützungssystem

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung eines Adeno-assoziierten viralen Vektors, der die Calcium-ATPase des sarkoplasmatischen Retikulums (SERCA2a) exprimiert, die vom CMV-Promotor (AAV1-CMV-SERCA2a) gesteuert wird, an Patienten mit Herzinsuffizienz zu bestimmen, die erhalten haben ein linksventrikuläres Unterstützungssystem (LVAD) für eine akzeptierte klinische Indikation.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Es handelt sich um eine randomisierte, doppelblinde Studie mit 24 Patienten, die randomisiert entweder das Studienmedikament (AAV1.SERCA2a) oder Placebo erhalten.

Der Zweck des Gentransfers von SERCA2a ist die Verbesserung der systolischen und diastolischen Funktion des versagenden Ventrikels. Studien zeigen, dass die Reduktion von SERCA2a in einem insuffizienten Ventrikel ein Schlüsselfaktor für die Unterdrückung der Kontraktion ist und dass die Wiederherstellung der SERCA2a-Spiegel die Funktion auf nahezu normale Werte verbessern kann. Der Vektor wird während eines Herzkatheterverfahrens durch eine 10-minütige Infusion in die Koronararterien abgegeben.

Myokardgewebe wird zum Zeitpunkt der LVAD-Platzierung als routinemäßiger Teil der Geräteimplantation entnommen. Weitere Proben werden entnommen, wenn das Herz transplantiert oder das LVAD entfernt wird. Messungen der Gewebeentzündung sowie der Wirksamkeit des Gentransfers werden durch Vergleich dieser beiden Proben durchgeführt. Die Wiederherstellung der kontraktilen Herzfunktion wird während der Versuche, die Patienten von der LVAD zu entwöhnen, unter Verwendung von Standardprotokollen bewertet.

Die Ergebnisse werden in Verbindung mit zwei begleitenden Studien bewertet, die früher in den USA beginnen werden, eine, die einen SERCA2a-Gentransfer mit demselben Vektor durchführt, aber durch direkte Injektion in das Myokard während der LVAD-Insertion verabreicht wird, und eine, die AAV1-CMV-SERCA2a verwendet perkutan bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Letzteres hat sowohl einen Dosisfindungs- als auch einen Placebo-kontrollierten Arm.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
5

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB23 3RE
        • Papworth Hospital
      • Middlesex, Vereinigtes Königreich, UB9 6JH
        • Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Patienten, denen ein linksventrikuläres Unterstützungssystem (LVAD) wegen chronischer Herzinsuffizienz implantiert wurde, wobei eine chronische Herzinsuffizienz als mindestens 6 Monate definiert ist
  • Die Patienten sind nach Meinung des klinischen Teams, das den Patienten betreut, klinisch stabil
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien

  • <18 oder >70 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
  • Schwangerschaft oder innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Männer, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Verdacht auf oder aktive Virus-, Pilz- oder Parasiteninfektion innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von IMP nach Meinung des Prüfarztes*.
  • Patienten mit einem hohen Thromboserisiko nach Meinung des Prüfarztes
  • Patienten mit einer vorangegangenen Episode einer LVAD-Thrombose
  • Patienten mit anhaltend erhöhter Laktatdehydrogenase (LDH > 2,5 ULN)
  • Patienten, die eine dreifache Antikoagulation benötigen, d. h. Warfarin und duale Thrombozytenaggregationshemmer
  • Patienten, die an einer anderen klinischen Studie teilnehmen

  • Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes und des Hausarztes aus sozialen oder anderen Gründen nicht in der Lage sind, die im Protokoll vorgeschriebenen Verfahren einzuhalten

    • Bei geeigneten, eingeschriebenen und randomisierten Patienten, die eine Infektion entwickeln, wird die Studienbehandlung auf 7 oder mehr Tage nach dem Zeitpunkt verschoben, an dem die Infektion nicht mehr klinisch erkennbar ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
ACTIVE_COMPARATOR: AAV1/SERCA2A
SERCA-Gentherapie
Genetisch: AAV1/SERCA2a
AAV1/SERCA2a wird perkutan im Katheterlabor verabreicht. Dosis: 1x 10^13 DRP (DNase-resistente Partikel)
Andere Namen:
  • MYDICAR (R)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo (Kochsalzlösung)
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Aliquots haben die gleiche Zusammensetzung wie das Prüfpräparat ohne den Wirkstoff und sind optisch nicht vom Arzneimittel zu unterscheiden. Placebo wird genau wie oben in einer verblindeten Weise hergestellt und gehandhabt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Allgemeine Sicherheit und Durchführbarkeit der Verabreichung von AAV1/SERCA2a an LVAD-Patienten
Zeitfenster: 6 Monate
Sicherheit ist definiert als die Inzidenz von Patienten mit Todesfällen und schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen sowie Laborwerten außerhalb des Bereichs. Beide mit AAV1/SERCA2a behandelte Kohorten (NAb+ und NAb-) werden mit der Placebogruppe verglichen.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit exogenem viralem Vektorgenom im Myokard, gemessen durch qPCR für die virale DNA
Zeitfenster: 6 Monate
Die Studie wurde mit nur 5 eingeschlossenen Probanden vorzeitig beendet. Infolgedessen war eine vollständige statistische Analyse sowohl der primären als auch der sekundären Ergebnisse nicht möglich, und es wurde ein pragmatischerer Ansatz zur Bewertung der Produktsicherheit verfolgt.
6 Monate
Linksventrikuläre Funktion (LVEF)
Zeitfenster: 6 Monate
Durch Echokardiographie beurteilte linksventrikuläre Funktion und Belastungskapazität (6 MWT, MVO2) während minimaler LVAD-Unterstützung (niedrige/keine Flusseinstellungen je nach Gerät) LVEF ausgedrückt in %
6 Monate
Spiegel des SERCA2a-Proteins
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Andere relevante Proteine, z. Phospholamban, der Kalziumfreisetzungskanal des sarkoplasmatischen Retikulums, der Na+/Ca2+-Austauscher.
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Funktion isolierter Myozyten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Imperial College London

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
British Heart Foundation
Leducq Foundation
Celladon Corporation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. September 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
24. September 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
24. September 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. September 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
8. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Januar 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Januar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • CRO782
  • 2007-002809-48 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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