慢性心不全患者における AAV1/SERCA2a 遺伝子導入の安全性と実現可能性の調査 (SERCA-LVAD)
慢性心不全と左心室補助装置を有する患者における AAV1/SERCA2a 遺伝子導入の安全性と実現可能性の調査
調査の概要
詳細な説明
これは、治験薬（AAV1.SERCA2a）またはプラセボのいずれかを投与するよう無作為に割り付けられる 24 人の患者の無作為二重盲検試験です。
SERCA2a の遺伝子導入の目的は、機能不全の心室の収縮および拡張機能を改善することです。 心室不全における SERCA2a の減少が収縮抑制の重要な要因であり、SERCA2a レベルの回復が機能を正常レベル近くまで改善できることが研究で示されています。 ベクターは、冠状動脈への10分間の注入により、心臓カテーテル処置中に送達されます。
心筋組織は、LVAD の留置時にデバイス移植のルーチンの一部として取得されます。 心臓が移植されるか、LVADが除去されると、さらにサンプルが得られます。 これら 2 つのサンプルを比較することにより、組織の炎症と遺伝子導入の有効性を測定します。 心臓の収縮機能の回復は、標準プロトコルを使用して LVAD から患者を引き離す試みの間に評価されます。
結果は、米国で早期に開始される 2 つの関連研究と併せて評価されます。1 つは同じベクターを使用して SERCA2a 遺伝子導入を行いますが、LVAD 挿入時に心筋への直接注入によって送達され、もう 1 つは送達された AAV1-CMV-SERCA2a を使用します。心不全患者では経皮的に。 後者には、用量範囲とプラセボ制御アームの両方があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Middlesex、イギリス、UB9 6JH
- Harefield Hospital, Royal Brompton and Harefiled NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -慢性心不全のために左心室補助装置（LVAD）が埋め込まれた患者。慢性心不全は少なくとも6か月と定義されています
- 患者の世話をしている臨床チームの意見では、患者は臨床的に安定している
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準
- 同意時の年齢が18歳未満または70歳以上
- 妊娠中または出産後6ヶ月以内
- 効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある女性
- 効果的な避妊方法を使用していない男性
- -治験責任医師*の意見によると、IMP投与前48時間以内のウイルス、真菌または寄生虫感染の疑いまたは活動性。
- -治験責任医師の意見で血栓症のリスクが高い患者
- -LVAD血栓症の以前のエピソードを持つ患者
- 乳酸脱水素酵素が持続的に上昇している患者 (LDH > 2.5 ULN)
- トリプル抗凝固療法、すなわちワルファリンとデュアル抗血小板療法を必要とする患者
- 別の臨床試験に参加している患者
-社会的またはその他の理由で、治験責任医師およびプライマリケア医の意見で、プロトコルに義務付けられた手順を順守できない患者
- 適格で、登録され、無作為化された、感染症を発症した患者は、感染が臨床的にもはや明らかでなくなった時点から7日以上まで研究治療が延期されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR：AAV1/SERCA2A
SERCA遺伝子治療
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AAV1/SERCA2a は、カテーテル検査室で経皮的方法で送達されます。
用量: 1x 10^13 DRP (DNase 耐性粒子)
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ（生理食塩水）
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プラセボアリコートは、有効成分が存在しない治験薬と同じ組成であり、医薬品と視覚的に区別できません。
プラセボは、盲検法で上記とまったく同じように調製および処理されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LVAD患者へのAAV1/SERCA2a投与の全体的な安全性と実現可能性
時間枠：6ヶ月
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安全性は、死亡および重大な心血管系有害事象を経験した患者の発生率、および範囲外の検査値として定義されます。
ＡＡＶ１／ＳＥＲＣＡ２ａ処置コホート（ＮＡｂ＋およびＮＡｂ－）の両方をプラセボ群と比較する。
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ウイルス DNA の qPCR によって測定される心筋の外因性ウイルス ベクター ゲノムを持つ参加者の数
時間枠：6ヶ月
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試験は、登録された被験者が 5 人だけで早期に終了しました。
結果として、一次結果と二次結果の両方の完全な統計分析は不可能であり、製品の安全性を評価するために、より実用的なアプローチが採用されました。
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6ヶ月
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左心室機能 (LVEF)
時間枠：6ヶ月
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最小 LVAD サポート中の心エコー検査および運動能力 (6MWT、MVO2) によって評価された左心室機能 (デバイスに応じて低/無流量設定) LVEF % として表される
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6ヶ月
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SERCA2a タンパク質のレベル
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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その他の関連タンパク質フォスフォランバン、筋小胞体カルシウム放出チャネル、Na+/Ca2+交換体。
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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単離された筋細胞の機能
時間枠：6ヶ月
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6ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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