乳癌における脱メチル化剤としてのヒドララジン

この研究の目的は、手術可能な乳癌に対する標準的なネオアジュバント化学療法にヒドラザリンを追加した場合の MTD を決定することです。 ヒドラザリンの 4 つの用量レベルが計画されています。

用量レベル 1: 150 mg/日 50 mg PO TID 用量レベル 2: 200 mg/日 50 mg PO QID 用量レベル 3: 225 mg/日 75 mg PO TID

患者は3人のコホートで治療され、患者は1つ以上の用量レベルで治療されることはありません。 現在の患者コホートで毒性が完全に評価されるまで、追加のコホートを開始することはできません。 コホートの 3 人の患者のうち少なくとも 2 人で用量レベルが用量制限毒性 (DLT) を生成する場合、MTD を超えています。 用量漸増は、以下の表に従って用量を増加させることによって進行する。

イベント数/コホート活動の数 0/3 次の用量レベルに進む 1/3 同じ用量でさらに 3 人の患者を獲得する 1/3 + 0/3 次の用量レベルに進む 1/3 + 1/3 停止: 前の用量レベルは MTD 1/3 + 2/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 1/3 + 3/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 2/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 3/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 3/3 MTD

用量漸増によってMTDを超え、以前の用量レベルで毒性が観察されなかった1つのコホートのみが試験された場合、3人の患者の追加のコホートが以前の用量レベルで試験されます。 したがって、MTD で宣言された用量で 6 人の患者を治療する必要があります。 ヒドララジンの 150 mg/日 (開始用量) が 2 つ以上の DLT を生成する可能性が低い場合、ヒドララジンの 1 日量は 50 mg から 100 mg/日に減らされます。 この減量レベルで 2 つ以上の毒性が観察された場合、試験は中止され、第 II 相試験は実施されません。

この第 I 相試験には 9 人から 24 人の患者が必要です。 MTD で治療を受けた 6 人の患者のコホートは、その後の第 II 相試験で使用されます。

用量制限毒性の定義

治験薬は細胞毒性薬ではなく、正常血圧である可能性が高い女性の有毒な化学療法レジメンに「追加」されており、この薬は心血管系の文献で 300 mg/日の最大臨床用量で評価されているため、古典的な「細胞毒性」剤のスキームから逸脱する以下の決定。 偏差は次のとおりです。

• 「CLINNICALLY MAXIMAL」用量の 250 mg/日を超える用量漸増は計画されておらず、

• DLT の定義は、NCI CTC (細胞傷害性薬剤用に設計されたもの) には従いませんが、プロトコルに記載され、以下に再現されているように、単に患者による薬物の忍容性になります。

  1. 症候性低血圧、
  2. -収縮期 < 90 mmHg、または拡張期 < 55 mgHg の血圧記録、
  3. 患者または治療する医師のいずれかにとって容認できないとみなされるその他の副作用、および
  4. 研究の継続に対する患者の要求/拒否。

薬をやめなければならない患者は、DLT イベントと見なされます。