乳癌における脱メチル化剤としてのヒドララジン
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、手術可能な乳癌に対する標準的なネオアジュバント化学療法にヒドラザリンを追加した場合の MTD を決定することです。 ヒドラザリンの 4 つの用量レベルが計画されています。
用量レベル 1: 150 mg/日 50 mg PO TID 用量レベル 2: 200 mg/日 50 mg PO QID 用量レベル 3: 225 mg/日 75 mg PO TID
患者は3人のコホートで治療され、患者は1つ以上の用量レベルで治療されることはありません。 現在の患者コホートで毒性が完全に評価されるまで、追加のコホートを開始することはできません。 コホートの 3 人の患者のうち少なくとも 2 人で用量レベルが用量制限毒性 (DLT) を生成する場合、MTD を超えています。 用量漸増は、以下の表に従って用量を増加させることによって進行する。
イベント数/コホート活動の数 0/3 次の用量レベルに進む 1/3 同じ用量でさらに 3 人の患者を獲得する 1/3 + 0/3 次の用量レベルに進む 1/3 + 1/3 停止: 前の用量レベルは MTD 1/3 + 2/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 1/3 + 3/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 2/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 3/3 停止: 前回の投与レベルは MTD 3/3 MTD
用量漸増によってMTDを超え、以前の用量レベルで毒性が観察されなかった1つのコホートのみが試験された場合、3人の患者の追加のコホートが以前の用量レベルで試験されます。 したがって、MTD で宣言された用量で 6 人の患者を治療する必要があります。 ヒドララジンの 150 mg/日 (開始用量) が 2 つ以上の DLT を生成する可能性が低い場合、ヒドララジンの 1 日量は 50 mg から 100 mg/日に減らされます。 この減量レベルで 2 つ以上の毒性が観察された場合、試験は中止され、第 II 相試験は実施されません。
この第 I 相試験には 9 人から 24 人の患者が必要です。 MTD で治療を受けた 6 人の患者のコホートは、その後の第 II 相試験で使用されます。
用量制限毒性の定義
治験薬は細胞毒性薬ではなく、正常血圧である可能性が高い女性の有毒な化学療法レジメンに「追加」されており、この薬は心血管系の文献で 300 mg/日の最大臨床用量で評価されているため、古典的な「細胞毒性」剤のスキームから逸脱する以下の決定。 偏差は次のとおりです。
- 「CLINNICALLY MAXIMAL」用量の 250 mg/日を超える用量漸増は計画されておらず、
DLT の定義は、NCI CTC (細胞傷害性薬剤用に設計されたもの) には従いませんが、プロトコルに記載され、以下に再現されているように、単に患者による薬物の忍容性になります。
- 症候性低血圧、
- -収縮期 < 90 mmHg、または拡張期 < 55 mgHg の血圧記録、
- 患者または治療する医師のいずれかにとって容認できないとみなされるその他の副作用、および
- 研究の継続に対する患者の要求/拒否。
薬をやめなければならない患者は、DLT イベントと見なされます。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
「乳房の成長」の診断評価のために乳がんサービスに紹介された患者は、この研究に参加する候補者となります。 高血圧の病歴があり、すでに降圧薬を服用している患者は、このプロジェクトの理想的な候補者です。 このような状況では、ヒドララジンが他の降圧薬に取って代わります。 この研究に年齢制限はありません。 包含基準は次のとおりです。
- 手術可能な「浸潤性」乳がん
- 署名済みのインフォームド コンセント
- ベースライン血圧 OFF 降圧薬 > 110/60 mmHg
除外基準:
- 既存の低血圧
- -既存の肝疾患（肝機能検査>正常なULMの上限の2倍）。
- 既存の腎臓 (血清クレアチニン > 2 mg/dl)。
- -他のエージェントでは満たすことができないベータブロッカーを継続する医学的必要性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒドララジン
この研究の目的は、手術可能な乳癌に対する標準的なネオアジュバント化学療法にヒドラザリンを追加した場合の MTD を決定することです。 ヒドラザリンの 4 つの用量レベルが計画されています。 用量レベル 1: 150 mg/日 50 mg PO TID 用量レベル 2: 200 mg/日 50 mg PO QID 用量レベル 3: 225 mg/日 75 mg PO TID |
用量レベル 1: 150 mg/日 50 mg PO TID 用量レベル 2: 200 mg/日 50 mg PO QID 用量レベル 3: 225 mg/日 75 mg PO TID
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
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示されているように、脱メチル化剤としてのヒドララジンの臨床的に許容される用量の効力を調査すること。
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二次結果の測定
結果測定 |
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1. 乳がんにおけるエピジェネティックなサイレンシングの候補として報告されている 8 つの腫瘍抑制遺伝子 (TSG) のプロモーター メチル化の逆転
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Ahmed M Safar, MD、University of Arkansas
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ