ARLの管理のための併用抗レトロウイルス療法（cART）とR-EPOCH化学療法の同時投与の実現可能性研究 (CATCH)

研究デザインと期間 これは、エイズ関連リンパ腫の初期治療のための必須の併用抗レトロウイルス療法を伴う免疫化学療法（リツキシマブとEPOCH）の前向き、単群、多施設、第II相試験です。 以前に未治療の AIDS 関連のびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫と診断された患者は、この試験の対象となります。 患者は、以前に抗レトロウイルス療法を受けているか、受けていないかどうかに関係なく適格です。 抗レトロウイルスレジメンへの適切な遵守によって測定されるように、cARTと化学療法の同時投与の実現可能性を判断するには、18人の患者の合計サンプルサイズが必要です。

患者は、21日ごとにそれぞれ6サイクルのEPOCHおよびリツキシマブ化学療法を受けます。 各サイクルの1日目は、リツキシマブの注入と、それに続くエトポシド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、および経口プレドニゾンの96時間の連続注入の開始で構成されます。 シクロホスファミドは、血液毒性を最小限に抑えるために、初期CD4 +細胞数に基づく初期用量で5日目に投与されます。

併用抗レトロウイルス療法は、試験に登録されたすべての患者に投与されます。 現在の cART レジメンにすでに反応している患者は、同じ治療を継続します。 それ以外の場合は、米国保健社会福祉省 (DHHS) のガイドラインに従って、テノホビル (TDF)、エムトリシタビン (FTC)、およびエファビレンツ (EFV) の好ましいレジメンを患者に開始することができます。 TDF/FTC/EFV の好ましいレジメンで開始された患者は、R-EPOCH の最初のサイクルが投与された後、試験の 7 日目に抗レトロウイルス治療を開始します。 その後、治験期間中およびその後は担当医師の裁量に従って治療を継続します。

このフィージビリティ スタディの主要評価項目は、cART 治療に対する服薬遵守です。 「許容可能なアドヒアランス」は、錠剤数で測定される化学療法の過程で処方されたすべての cART 用量の 90% 以上を完了できる患者の割合として定義されます。 以前に報告されたように、研究参加者は、参加している研究看護師/薬剤師が残りの丸薬を数えられるように、各化学療法サイクルの前に（3週間ごとに）薬瓶を診療所に持参するよう求められます. 飲み忘れの回数は、ボトルに残っている実際の錠剤数と予想される錠剤数の差から計算されます。 副次的アウトカムには、有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 3.0 に従って等級付けされた有害事象によって測定される、併用療法の毒性が含まれます。 CD4 +細胞数とHIV-1 mRNAウイルス負荷は、ベースラインですべての患者で取得され、サイクル3および6からの回復後、その後2年間3か月ごとに取得されます。 副次評価項目には、リンパ腫の完全奏効率および部分奏効率、無増悪生存率、全生存率も含まれます。これらはすべて、国際作業部会の基準によって定義されています。 エトポシド、ビンクリスチン、およびドキソルビシンの薬物動態は、プロトコルの7日目に好ましい抗レトロウイルス薬TDF / 3TC / EFVを開始する患者で研究されます（R-EPOCHの最初のサイクルの完了後）。 したがって、PK 相互作用の分析は、均一な治療戦略を受けている患者のこのサブグループに対して行われます。 薬物動態は、最初のサイクル (化学療法が単独で投与される場合) および R-EPOCH の次のサイクル (化学療法が cART で投与される場合) で評価されます。

研究の管理とデータ収集は、Ontario Clinical Oncology Group (OCOG) の後援の下で行われます。 OCOG は、ハミルトンのヘンダーソン研究センターの臨床試験方法論グループ内で運営されており、ジュラビンスキーがんセンターとトロント サニーブルックがんセンターの腫瘍学者が共同で指揮を執っています。 OCOG は、カナダ全土の 4 つの独自の臨床施設でこの試験を実施するための十分に確立された研究環境を備えています。 この研究の臨床施設には、トロント サニーブルック地域がんセンター (TSRCC)、プリンセス マーガレット病院 (PMH)、セント マイケル病院 (SMH)、およびバンクーバーのセント ポール病院 (SPH) が含まれます。 各臨床施設には、年間 1 ～ 4 人の患者が登録されると予想されます。 全体として、年間 8 ～ 10 人の患者の発生率が予想されます。 したがって、研究開始から2年以内に18人の患者を登録することが可能になります。 個々の患者の場合、化学療法の治療期間は 18 週間です。 この治療段階（18週間）の後、個々の患者はさらに2年間、3か月ごとに追跡されます。