Un estudio de viabilidad de la administración conjunta de la terapia antirretroviral combinada (cART) y la quimioterapia R-EPOCH para el tratamiento de la ARL (CATCH)

Diseño y duración del estudio Este es un ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo, de inmunoquimioterapia (rituximab y EPOCH) con terapia antirretroviral combinada obligatoria para el tratamiento inicial del linfoma relacionado con el SIDA. Los pacientes diagnosticados con linfoma difuso de células B grandes relacionado con el SIDA que no hayan sido tratados previamente serán elegibles para este ensayo. Los pacientes son elegibles independientemente de si han sido tratados previamente o no han recibido terapia antirretroviral. Se requiere el tamaño total de la muestra de 18 pacientes para determinar la viabilidad de la administración concomitante de TARc y quimioterapia según lo medido por la adherencia adecuada al régimen antirretroviral.

Los pacientes recibirán quimioterapia con EPOCH y rituximab durante 6 ciclos, cada uno administrado cada 21 días. El día 1 de cada ciclo consistirá en una infusión de rituximab seguida del inicio de una infusión continua de etopósido, doxorrubicina y vincristina y prednisona oral durante 96 horas. La ciclofosfamida se administrará el Día 5 con una dosis inicial basada en el recuento inicial de células CD4+ para minimizar la toxicidad hematológica.

La terapia antirretroviral combinada se administrará a todos los pacientes inscritos en el ensayo. Los pacientes que ya responden a su régimen actual de cART continuarán con la misma terapia. De lo contrario, los pacientes pueden iniciar un régimen preferido de tenofovir (TDF), emtricitabina (FTC) y efavirenz (EFV) de acuerdo con las pautas del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. (DHHS). Los pacientes que iniciaron el régimen preferido de TDF/FTC/EFV comenzarán los tratamientos antirretrovirales el día 7 del ensayo, después de que se administre el primer ciclo de R-EPOCH. Posteriormente, el tratamiento continuará durante la duración del ensayo y posteriormente, según el criterio del médico tratante.

El criterio principal de valoración de este estudio de viabilidad será la adherencia a la medicación del tratamiento cART. El "cumplimiento aceptable" se definirá como la proporción de pacientes capaces de completar >90 % de todas las dosis prescritas de cART durante el curso de la quimioterapia, según lo medido por el recuento de comprimidos. Como se informó anteriormente, se les pedirá a los participantes del estudio que traigan sus frascos de píldoras a la clínica antes de cada ciclo de quimioterapia (cada tres semanas) para que el enfermero/farmacéutico del estudio participante pueda contar las píldoras restantes. La cantidad de dosis olvidadas se calculará a partir de la diferencia entre la cantidad real y la esperada de píldoras que quedan en el frasco. Los resultados secundarios incluyen la toxicidad de la terapia de combinación, medida por eventos adversos calificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 3.0. Se obtendrán recuentos de células CD4+ y cargas virales de ARNm de VIH-1 en todos los pacientes al inicio del estudio, luego de la recuperación de los ciclos 3 y 6, y cada tres meses a partir de entonces durante dos años. Los resultados secundarios también incluirán la tasa de respuesta completa y parcial del linfoma, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general, todos definidos por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional. Se estudiará la farmacocinética de etopósido, vincristina y doxorrubicina en los pacientes que inician los antirretrovirales preferidos TDF/3TC/EFV el día 7 del protocolo (después de completar el primer ciclo de R-EPOCH). Por lo tanto, el análisis de las interacciones farmacocinéticas se realizará en este subgrupo de pacientes que reciben una estrategia de tratamiento uniforme. La farmacocinética se evaluará con el primer ciclo (cuando la quimioterapia se administra sola) y el ciclo subsiguiente de R-EPOCH (cuando la quimioterapia se administra con cART).

La administración del estudio y la recopilación de datos se realizarán bajo los auspicios del Grupo de oncología clínica de Ontario (OCOG). OCOG opera desde el Grupo de Metodología de Ensayos Clínicos en el Centro de Investigación Henderson en Hamilton y está codirigido por oncólogos en el Centro de Cáncer Juravinski y los Centros de Cáncer Toronto Sunnybrook. OCOG tiene un entorno de investigación bien establecido para guiar la administración de este ensayo en cuatro sitios clínicos únicos en todo Canadá. Los sitios clínicos para el estudio incluyen el Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center (TSRCC), el Princess Margaret Hospital (PMH), el St. Michael's Hospital (SMH) y el St. Paul's Hospital (SPH) en Vancouver. Se espera que cada sitio clínico inscriba de 1 a 4 pacientes por año. Se espera una tasa de acumulación general de 8-10 pacientes por año. Por lo tanto, será posible registrar 18 pacientes dentro de los 2 años posteriores al inicio del estudio. Para el paciente individual, la duración del tratamiento de quimioterapia es de 18 semanas. Después de esta fase de la terapia (18 semanas), los pacientes individuales serán seguidos cada 3 meses durante 2 años adicionales.