Технико-экономическое обоснование совместного назначения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и химиотерапии R-EPOCH для лечения АРЛ (CATCH)

Дизайн и продолжительность исследования Это проспективное многоцентровое исследование фазы II иммунохимиотерапии (ритуксимаб и EPOCH) с обязательной комбинированной антиретровирусной терапией для начального лечения лимфомы, связанной со СПИДом. Пациенты с ранее не леченной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, связанной со СПИДом, будут иметь право на участие в этом испытании. Пациенты имеют право на участие независимо от того, получали ли они ранее антиретровирусную терапию или не получали ее ранее. Общий размер выборки из 18 пациентов необходим для определения возможности одновременного назначения КАРТ и химиотерапии, измеряемой адекватным соблюдением режима антиретровирусной терапии.

Пациенты будут получать химиотерапию EPOCH и ритуксимабом в течение 6 циклов, каждый из которых проводится каждые 21 день. 1-й день каждого цикла будет состоять из инфузии ритуксимаба с последующим началом 96-часовой непрерывной инфузии этопозида, доксорубицина, винкристина и перорального преднизолона. Циклофосфамид будет вводиться на 5-й день с начальной дозой, основанной на исходном количестве клеток CD4+, чтобы свести к минимуму гематологическую токсичность.

Всем пациентам, включенным в исследование, будет назначена комбинированная антиретровирусная терапия. Пациенты, которые уже реагируют на их текущую схему КАРТ, будут продолжать ту же терапию. В противном случае пациентам можно назначить предпочтительный режим тенофовира (TDF), эмтрицитабина (FTC) и эфавиренца (EFV) в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения и социальных служб США (DHHS). Пациенты, начавшие лечение по предпочтительному режиму TDF/FTC/EFV, начнут антиретровирусное лечение на 7-й день исследования, после введения первого цикла R-EPOCH. Затем лечение будет продолжено на время исследования и после него по усмотрению лечащего врача.

Первичной конечной точкой для этого технико-экономического обоснования будет соблюдение режима лечения КАРТ. «Приемлемая приверженность» будет определяться как доля пациентов, способных завершить> 90% всех назначенных доз КАРТ в течение курса химиотерапии, что измеряется количеством таблеток. Как сообщалось ранее, участников исследования попросят приносить свои флаконы с таблетками в клинику перед каждым циклом химиотерапии (каждые три недели), чтобы участвующая в исследовании медсестра/фармацевт могла подсчитать оставшиеся таблетки. Количество пропущенных доз будет рассчитано по разнице между фактическим и ожидаемым количеством таблеток, оставшихся во флаконе. Вторичные исходы включают токсичность комбинированной терапии, измеряемую нежелательными явлениями, классифицированными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0. Количество клеток CD4+ и вирусная нагрузка мРНК ВИЧ-1 будут измеряться у всех пациентов на исходном уровне, после выздоровления после циклов 3 и 6, а затем каждые три месяца в течение двух лет. Вторичные результаты также будут включать полный и частичный ответ лимфомы, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, которые определяются критериями Международной рабочей группы. Фармакокинетика этопозида, винкристина и доксорубицина будет изучаться у пациентов, начавших предпочтительные антиретровирусные препараты TDF/3TC/EFV на 7-й день протокола (после завершения первого цикла R-EPOCH). Таким образом, анализ фармакокинетических взаимодействий будет проводиться в этой подгруппе пациентов, получающих единую стратегию лечения. Фармакокинетику будут оценивать в первом цикле (когда проводится только химиотерапия) и последующем цикле R-EPOCH (когда химиотерапия проводится с кАРТ).

Управление исследованием и сбор данных будут осуществляться под эгидой Клинической онкологической группы Онтарио (OCOG). ОКОИ работает в рамках Группы методологии клинических испытаний в Исследовательском центре Хендерсона в Гамильтоне и находится под совместным руководством онкологов из Онкологического центра Джуравински и Онкологических центров Торонто Саннибрук. ОКОИ располагает хорошо зарекомендовавшей себя исследовательской средой, позволяющей проводить это исследование в четырех уникальных клинических центрах по всей Канаде. Клинические центры для исследования включают региональный онкологический центр Саннибрук в Торонто (TSRCC), больницу принцессы Маргарет (PMH), больницу Святого Михаила (SMH) и больницу Святого Павла (SPH) в Ванкувере. Ожидается, что каждый клинический центр будет принимать от 1 до 4 пациентов в год. Ожидается, что общий прирост составит 8-10 пациентов в год. Таким образом, в течение 2 лет с начала исследования можно будет зарегистрировать 18 пациентов. Для отдельного пациента продолжительность химиотерапевтического лечения составляет 18 недель. После этой фазы терапии (18 недель) отдельные пациенты будут наблюдаться каждые 3 месяца в течение дополнительных 2 лет.