このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発性または再発難治性ワルデンストレームマクログロブリン血症におけるLBH589

2021年1月10日 更新者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute

再発性または再発難治性ワルデンストレームマクログロブリン血症を対象としたLBH589（パノビノスタット）の第II相試験

この研究研究の目的は、再発性または難治性のワルデンストロム マクログロブリン血症患者における LBH589 の全体的な奏効率を評価することです。 LBH589 は、実験室研究でワルデンシュトローム細胞を死滅させる新たに発見された化合物ですが、LBH589 がワルデンシュトロームマクログロブリン血症の人でも同じ活性を示すかどうかは不明です。 この薬は、多発性骨髄腫などの他の種類の癌の治療の研究に使用されています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 II 相試験は、再発性または難治性の WM 患者における毒性プロファイルと全体的な反応の割合を評価するように設計されています。 これは、これらの患者における反応に対する単剤LBH589の効果を研究することになる。 有効性の測定には、客観的な臨床測定と研究者が報告した結果の両方が含まれます。 イベントへの対応と時間の分析は、国際ヴァルデンストローム コンソーシアムの推奨事項に定められた基準に従います。 研究の開始前に、研究者は疾患を評価し、胸部、腹部、骨盤のCTスキャンを実行します。

反応は 2 サイクル後に評価されます。 患者の疾患または反応が安定している場合、進行または許容できない毒性が発生するまで治療を継続し、6 サイクル目まではサイクルごとに評価され、その後は 3 か月ごとに評価されます。 2サイクル後に進行が見られた患者は治療を中止し、3か月ごとにイベントモニタリングを受けることになる。 すべての反応は、M タンパク質の定量化と、血清および IgM モノクローナルタンパク質レベルからの免疫固定によって評価されます。 さらに、BM生検は、ベースライン時、サイクル6の終了時、およびすべての治療の終了時に行われます。 毒性の懸念からプロトコールが修正され、開始用量を 25 mg とすることができました。 12/36 (33%) の患者が 25 mg の用量で登録されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性または女性の患者
  • WM の以前の治療を受けている必要があります。以前の治療は何回でも許可されます
  • 症候性の再発性または難治性WMを患っている必要があります
  • 血液中の測定可能なモノクローナル IgM タンパク質、および以前の骨髄採取時の骨髄内のリンパ形質細胞の存在
  • プロトコールに記載されている検査値
  • 臨床的に甲状腺機能正常
  • ECOG パフォーマンス ステータス 2 以下

除外基準:

  • がん治療のための以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸
  • -研究期間中、または最初のLBH589治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者
  • 末梢神経障害 CTCAEグレード2以上
  • 心機能障害または臨床的に重大な心疾患
  • LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のある消化器機能の障害または消化器疾患
  • 下痢 > CTCAE グレード 1
  • 許容できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を損なう可能性のある、異常な検査値を含む、その他の重篤なおよび/または管理されていない病状が同時に発生している場合
  • -治験薬の開始前に治療を中止または別の薬剤に切り替えることができない場合、QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポアントの誘発の相対リスクがある薬剤を使用している患者
  • 2週間以内、または薬剤と活性代謝物の5半減期以内（どちらか長い方）に標的薬剤の投与を受けており、それらの治療の副作用から回復していない患者
  • 3週間以内に化学療法またはリツキシマブを受けた患者。または治験治療開始前の2週間以内に骨髄のある骨の>30%への放射線療法。またはそのような治療法の副作用からまだ回復していない人
  • 登録前2週間以内にコルチコステロイドの投与を受けた患者。 患者がワルデンストロム・マクログロブリン血症以外の疾患のために投与されている場合、慢性コルチコステロイドを受けている可能性があります。
  • 活動性の出血傾向がある患者、または治療用量のワルファリンナトリウムまたはクマジン誘導体による治療を受けている患者。 ラインの開存性を維持するための低用量のクマジンは許可されています
  • -治験薬の開始前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
  • 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を使用していない妊娠の可能性のある女性
  • 効果的な避妊方法を使用していない、妊娠可能な女性が性的パートナーである男性患者
  • 過去5年以内に悪性腫瘍を患った患者（基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く）
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者。 HIV および C 型肝炎のベースライン検査は必要ありません
  • 医療計画を遵守しなかった重大な履歴がある患者、または研究スタッフからの指示に従おうとしない、または従えない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LBH589

週3日（月曜、水曜、金曜）30mgを服用します。

1周期は28日でした

起因する毒性に応じて用量を変更することで、次のような削減が可能になりました。

  • 25mg、20mgを週3回、毎週服用

  • または、20 mgを週に3回、隔週で摂取します。 用量の再増加は許可されませんでした。

    • 毒性の懸念から、プロトコールは 2010 年 6 月 15 日に修正され、開始用量 25 mg が許可されました。 12/36 (33%) の患者が 25 mg の用量で登録されました。
薬：LBH589
他の名前：
  • パノビノスタット

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な応答率
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価します。完了した治療サイクル数の中央値は 5 (0 ～ 32) でした。そのため、最長 32 か月まで観察されました。

全体的な反応率は、治療中に最良の反応として完全反応 (CR)、非常に良好な部分反応 (VGPR)、部分反応 (PR)、または最小反応 (MR) を示した参加者の割合です。

CR

  • 免疫固定によるモノクローナルタンパク質の消失
  • 骨髄関与の組織学的証拠はない
  • リンパ節腫脹/器官肥大（CTスキャンで確認）、またはWMに起因する兆候または症状の解消。
  • 確認のために 2 回目の免疫固定が必要です。

VGPR

-タンパク質電気泳動における血清モノクローナルIgM濃度の少なくとも90%の減少。

PR

  • タンパク質電気泳動で血清モノクローナル IgM 濃度が少なくとも 50% 減少し、身体検査または CT スキャンでリンパ節腫脹/器官肥大が少なくとも 50% 減少。
  • 新たな症状や活動性疾患の兆候はありません。

氏

  • タンパク質電気泳動による血清モノクローナル IgM の少なくとも 25% かつ 50% 未満の減少。
  • 新たな症状や活動性疾患の兆候はありません。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価します。完了した治療サイクル数の中央値は 5 (0 ～ 32) でした。そのため、最長 32 か月まで観察されました。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間中央値
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
無増悪生存期間（PFS）は、カプランマイヤー法によって推定される、治療開始から何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。 進行しておらず生存している患者は、患者が進行していないことが判明した日に検閲される。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
進行までの時間の中央値
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
進行までの時間（TTP）は、治療の開始から進行までの時間として定義されます。 進行していない患者は、患者が進行していないことが最後に判明した日に検閲される。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
反応期間の中央値
時間枠：2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。

奏効期間 DR は、治療後の最初の奏効の日から病気の進行の日までの時間として定義されます。 何らかの原因で死亡した患者、または進行せずに生存している患者は、患者が無増悪であることが最後にわかった日で打ち切られます。 。

奏効期間 DR は、治療後の最初の奏効日から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の日までの時間として定義されます。 進行せずに生存している患者は、患者が進行していないことが最後にわかった日に検閲される。
2 サイクル後に評価し、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。病気の進行のためにサイクル 2 で治療を中止した場合は、3 か月ごとに評価します。治療開始からの追跡期間の中央値（範囲）は7.7か月（0.9～29.7）です。
グレード3および4の治療に関連した血小板減少症の参加者の数
時間枠：2 サイクル後、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。治療を中止すると、有害事象が 30 日間評価されます。完了した治療サイクル数の中央値 (範囲) は 5 (0 ～ 32) でした。したがって、最長 33 か月となります。

グレード 3 の血小板減少症は、血小板数が 25,000 ～ 50,000 /uL であると定義されます。

グレード 4 の血小板減少症は、血小板数が 25,000 /uL 未満であると定義されます。
2 サイクル後、その後 6 サイクルごとに評価し、その後は 3 か月ごとに評価します。治療を中止すると、有害事象が 30 日間評価されます。完了した治療サイクル数の中央値 (範囲) は 5 (0 ～ 32) でした。したがって、最長 33 か月となります。
アセチル化ヒストン H3 と全体的な反応の関連性
時間枠：骨髄生検は、治療の開始時（ベースライン）と 6 サイクル後に採取されました。
アセチル化ヒストン H3 レベルは骨髄生検によって取得され、確立された方法を使用して測定されました。 この分析の目的は、対応のある t 検定を使用して、全体の応答とサンプル中のアセチル化ヒストン h3 の変化パーセントの間の関連性を分析することです。
骨髄生検は、治療の開始時（ベースライン）と 6 サイクル後に採取されました。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Dana-Farber Cancer Institute

協力者

Novartis
Brigham and Women's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Irene Ghobrial, MD、Dana-Farber Cancer Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年7月1日

一次修了 (実際)

2011年9月1日

研究の完了 (実際)

2012年11月1日

試験登録日

最初に提出

2009年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年7月9日

最初の投稿 (見積もり)

2009年7月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月10日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 09-071
  • CLBH589CUS56T (その他の識別子：Novartis)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

LBH589の臨床試験

類似の治験を検索

スポンサーと協力者

医学的状態

薬物療法

CROs by country

CROs in Belgium

条件

まれな病気

薬物療法

ダイエットサプリメント

スポンサー/協力者

場所

購読する