急性骨髄性白血病 (AML) および急性リンパ性白血病 (ALL) におけるリゴセルチブの 72 時間および 120 時間注入の安全性と有効性

これは、他のすべての包含/除外基準を満たす難治性急性骨髄性またはリンパ球性白血病または形質転換骨髄増殖性腫瘍 (MPN) の 2 ～ 34 人の患者に、1 日量の2400 mg ON 01910.Na を静脈内持続注入 (IVCI) として 24 時間かけて、最初の 4 週間は 2 週間ごとに 72 ～ 120 時間連続して投与し、その後、リゴセルチブ 560 mg を 1 日 2 回、カプセルとして継続的に服用します。

試験の第 1 相コンポーネントでは、標準的な用量漸増スキームに従い、1 日 2400 mg の ON 01910.Na IVCI を 24 時間にわたって 72 時間投与する少なくとも 3 人の患者を登録します。 用量漸増スキームは、「3+3」規則としても知られる従来の用量漸増規則に従います。

72 時間コホートで治療された最初の 3 人の患者のいずれも、最初の 2 週間のサイクルで用量制限毒性 (DLT) を経験しなかった場合、3 人の患者の新しいコホートは、毎日同じ 2400 mg/24 時間で治療されます。投与量は120時間増加します。

DLT は、ON 01910.Na に関連する可能性のある有害事象として定義されています。

• 悪心、嘔吐、下痢、発熱、食道炎/嚥下障害以外のグレード3以上の非血液毒性
• グレード3以上の吐き気と嘔吐が制吐剤で制御されていない;下痢止め薬でコントロールできないグレード3以上の下痢;解熱剤で制御できないグレード3以上の薬物誘発性発熱;最適な支持療法によって制御されないグレード3以上の代謝異常
• -3日以上続くグレード3以上の口内炎および/または食道炎/嚥下障害
• -白血病の証拠のない治療開始から42日目以降（6週間）の骨髄細胞性<5％

72 時間コホートの 3 人の患者のうち 1 人が最初の 2 サイクルで DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じ 72 時間の期間治療を受けます。 120 時間コホートへのエスカレーションは、72 時間コホートで治療を受けた 6 人の患者のうち 1 人以下が DLT を経験した場合にのみ続行されます。

最初の 2 サイクルで 72 時間コホートの 2 人以上の患者が DLT を経験した場合、最大耐用量 (MTD) を超えており、それ以上の投与延長は発生せず、完全な安全性レビューにより、さらに登録するかどうかが決定されます。患者が進みます。

120 時間コホートの最初の 3 人の患者が最初の 2 サイクルで DLT を経験しなかった場合、このレジメンは最大耐用量 (MTD) として確認され、それ以上の用量漸増は発生しません。

120 時間コホートの 3 人の患者のうち 1 人が最初の 2 サイクルで DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者が同じ期間治療を受けます。 DLT を経験した患者が 1 人以下の場合、120 時間のレジメンが最大耐用量 (MTD) として確認され、それ以上の用量漸増は発生しません。

120 時間コホートの 2 人以上の患者が最初の 2 サイクルで DLT を経験した場合、最大耐用量 (MTD) は、隔週で 72 時間投与される 2400 mg/24 時間と決定されます。

研究のフェーズ 1 部分が完了すると、フェーズ 2 部分への加算が開始されます。 フェーズ 1 の期間に MTD で治療を受けた患者は、フェーズ 2 のコンポーネントに含まれ、反応と二次エンドポイントについて評価されます。

総試験期間は 30 週間で、これには 2 週間のスクリーニング段階、24 週間の投与段階 (4 週間のリゴセルチブ CIV 投与、続いて 20 週間の経口リゴセルチブ投与)、および 4 週間のフォローアップ段階が含まれます。これは、リゴセルチブの最終投与後に始まります。 5週目から、全血球計算（CBC）が実施され、フォローアップされるたびに、患者の反応が評価されます。

24 週までに疾患の反応または安定化を達成した患者は、同じ用量のリゴセルチブをさらに 24 週間投与する資格があり、フォローアップされます。