Rigosertib 输注 72 小时和 120 小时治疗急性髓系白血病 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的安全性和有效性

这是一项单中心、开放标签、1/2 期研究，其中 2 至 34 名满足所有其他纳入/排除标准的难治性急性髓性或淋巴细胞性白血病或转化性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者将接受每日剂量的2400 mg ON 01910.Na 剂量作为静脉内连续输注 (IVCI) 超过 24 小时，连续 72 至 120 小时，前 4 周每 2 周一次，然后将以 560 mg 每天两次的剂量口服 rigosertib 作为连续服用的胶囊。

在试验的第 1 阶段组成部分中，将遵循标准剂量递增方案，招募至少三名接受 2400 mg ON 01910.Na IVCI 治疗的患者，持续 72 小时，每日剂量为 2400 mg。 剂量递增方案将遵循传统的剂量递增规则，也称为“3+3”规则：

如果在 72 小时队列中接受治疗的最初三名患者在前两个 2 周周期内均未出现剂量限制性毒性 (DLT)，则将以相同的 2400 mg/24 小时每天治疗新的三名患者队列剂量，但持续时间增加了 120 小时。

DLT 被定义为可能与 ON 01910.Na 有关的不良事件，即：

• ≥ 3 级非血液学毒性，恶心、呕吐、腹泻、发烧、食管炎/吞咽困难除外
• 止吐药无法控制的 ≥ 3 级恶心和呕吐； ≥ 3 级腹泻不受止泻药控制； ≥ 3 级药物引起的发热不受退热药控制；最佳支持治疗措施无法控制的 ≥ 3 级代谢异常
• ≥ 3 级口腔炎和/或食管炎/吞咽困难持续 > 3 天
• 在没有白血病证据的情况下，从治疗开始第 42 天或更晚（6 周），骨髓细胞数 <5%

如果 72 小时队列中的三名患者中有一名在前两个周期内经历了 DLT，则另外三名患者将接受相同的 72 小时治疗。 只有在 72 小时队列中接受治疗的六名患者中不超过一名经历 DLT 时，才会升级到 120 小时队列。

如果 72 小时队列中的两名或更多患者在前两个周期内经历 DLT，则将超过最大耐受剂量 (MTD)，不会进一步延长剂量，并且将通过全面的安全审查来确定是否进一步招募患者将继续。

如果 120 小时队列中的前三名患者在前两个周期内均未经历 DLT，则该方案将被确认为最大耐受剂量 (MTD)，并且不会进一步增加剂量。

如果 120 小时队列中的三名患者中有一名在前两个周期内经历了 DLT，那么另外三名患者将接受相同持续时间的治疗。 如果不超过一名患者经历 DLT，则 120 小时方案将被确认为最大耐受剂量 (MTD)，并且不会进一步增加剂量。

如果 120 小时队列中的两名或更多患者在前两个周期内经历 DLT，则最大耐受剂量 (MTD) 将确定为每隔一周给药 2400 mg/24h，持续 72 小时。

一旦研究的第 1 阶段部分完成，第 2 阶段部分的累积将开始。 在第 1 阶段部分以 MTD 接受治疗的患者将被纳入第 2 阶段部分，并将评估反应和次要终点。

总研究持续时间为 30 周，其中包括 2 周的筛选阶段、24 周的给药阶段（4 周的 rigosertib CIV 给药，随后 20 周的口服 rigosertib 给药）和 4 周的随访阶段在最后一剂 rigosertib 之后开始。 从第 5 周开始，每次进行全血细胞计数 (CBC) 并进行随访时，都会评估患者的反应。

到第 24 周达到反应或疾病稳定的患者有资格接受额外 24 周的相同剂量的 rigosertib，并将接受随访。