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再発または難治性の多発性骨髄腫患者に対する二次治療としてのベンダムスチン、レナリドミド(Revlimid®)およびデキサメタゾン(BRd) (BRd)

2016年8月23日 更新者:PD Dr. Ulrich Mey、Cantonal Hospital of St. Gallen

再発または難治性の多発性骨髄腫患者に対する二次治療としてのベンダムスチン、レナリドマイド(Revlimid®)、およびデキサメタゾン(BRd)の有効性と安全性を評価するオープン多中心第 II 相試験

初期治療を生き延びた多発性骨髄腫患者のほぼ全員が、最終的に再発し、さらなる治療が必要になります。

背景: レナリドマイドとデキサメタゾンによる治療は、2 つの大規模な無作為化試験 (MM-009 および MM-010) で有効性が証明されており、前治療が 1 つしかない患者の進行までの時間 (TTP) は 17.1 か月、TTP は 10.6 か月でした。それぞれ2つ以上の以前の治療法[1-3]。 したがって、疾患が進行するまでレナリドミドとデキサメタゾンによる継続治療が、多発性骨髄腫患者の二次治療の標準療法と考えられています。 ただし、高品質の応答 (CR、完全な応答および VGPR、非常に良好な部分応答) の比較的低い率のみが達成されます。 質の高い奏効は、無増悪生存期間および全生存期間の改善と関連しています [4]。

試験: この試験の目的は、二次治療における再発または難治性の多発性骨髄腫患者の質の高い応答率を改善することです。 この目的は、レナリドマイド/デキサメタゾンの確立された骨格に第 3 の抗骨髄腫薬 (ベンダムスチン) を追加することによって達成されます。

治療レジメン:

  • 導入治療段階: サイクル 1-6 ベンダムスチン 75mg/m2/日 1 日目と 2 日目、レナリドミド 25mg/日 1-21 日目、デキサメタゾン 40mg/20mg (75 歳以上の患者) 1 日目、8 日目、15 日目、22 日目。
  • 維持治療段階: サイクル 7-18 レナリドミド 25mg/日 1-21、デキサメタゾン 40mg/20mg (75 歳以上の患者) d 1、8、15、22。

ベンダムスチンとレナリドマイドの血液毒性のため、重度の好中球減少症を経験しているすべての患者の寛解導入療法段階 (BRd レジメン) では、ペグフィルグラスチムの投与が必須です。

この研究の目的は、40% 以上の高い質の高い回答率 (CR、VGPR) を達成することです。 この目的が達成されれば、確立されたレナリドミド/デキサメタゾンレジメンと組み合わせたベンダムスチンの治療が有望であると考えられます。

有効性に加えて、この 3 剤レジメンの安全性がこの試験で評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

有効性評価・反応評価:

  • 血清および尿タンパク電気泳動による血清および 24 時間尿採取サンプル中の M タンパク定量
  • ネフロメトリーによる免疫グロブリンレベルの定量
  • 血清および尿の免疫固定
  • 血清中の遊離軽鎖の濃度と比率
  • 従来の細胞診および免疫組織化学による生検による骨髄中の形質細胞の割合
  • 骨格の放射線評価

回答基準: 回答は IMWG 基準に従って評価されます

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • St. Gallen、スイス、9000
        • Kantonsspital St. Gallen

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント
  • -最初の再発または難治性の多発性骨髄腫の患者(高用量化学療法とその後の自家幹細胞移植後に再発した患者を含む) 抗骨髄腫治療の前の行を1つ以上受けていない
  • レナリドマイド/デキサメタゾンベースの二次治療レジメンによる治療が指示され、意図されている
  • -次の3つの測定値の少なくとも1つによって定義される測定可能な疾患

    • 血清モノクローナルタンパク質レベル ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l) または
    • 尿中Mタンパクレベル≧200mg/24時間または
    • 血清 FLC 測定: 関与する FLC レベル ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) で、血清 FLC 比が異常である場合
  • ECOGパフォーマンスステータス0、1、または2
  • 18歳以上
  • -放射線、細胞増殖抑制療法、手術を含む以前のすべてのがん治療(コルチコステロイド療法を除く)は、この研究での治療の少なくとも4週間前に中止されている必要があります。
  • -ベンダムスチンを含むレジメンによる前治療は許可されていません
  • -レナリドマイドによる以前の治療は、治療が完了した場合に許可されます 研究登録の12か月以上前で、患者は以前のレナリドマイド治療に反応しました
  • 適切な血液学的値:

    • 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板≧100×109/L
    • -ヘモグロビン> 80 g / L、研究者の臨床的判断に基づいて、根底にある血液悪性腫瘍が原因であると見なされない限り
  • 十分な肝機能:

    • 総ビリルビン < 1.2 mg/dL
    • AST (SGOT) ≤ 2.5 x ULN
  • 十分な腎機能:

    o Cockcroft-Gaultの式によると、クレアチニンクリアランスの計算値が50ml/分を超える

  • -5年以上前に悪性腫瘍のない疾患患者

    • -治癒目的で治療されており、研究登録前の2年以上完全寛解していると見なされます
    • または治療を受けた

      • 皮膚の基底細胞/扁平上皮癌、
      • 子宮頸部の「上皮内」癌、
      • 完全な外科的切除を伴う上皮内乳管癌(すなわち、 負のマージン)、
      • 甲状腺髄様または乳頭状腫瘍
      • または根治目的で外科的に治療された低悪性度の早期限局性前立腺がん

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • ベンダムスチンの以前の使用
  • 抗血栓療法を受けることができない、または受けたくない患者
  • -患者が試験に参加する能力を損なう深刻な基礎疾患(治験責任医師の判断による)(例: 活動性自己免疫疾患、制御不能な糖尿病、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、精神障害)
  • -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加する場合に許容できないリスクにさらされる状態、または研究からのデータを解釈する能力を著しく混乱させる状態、ローカル調査員の判断に基づく
  • -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞を含む重度の心血管疾患、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症または制御不能な重度の心室性不整脈(Lown 3以上)
  • -治験への参加前30日以内の臨床試験での他の実験的薬物または治療/治療の使用
  • -治験薬に対する既知の過敏症または治験薬の他の成分に対する過敏症
  • -化学療法剤または生物学的薬剤または放射線療法による同時抗腫瘍療法
  • -試験治療前の30日以内の主要な外科的処置
  • -既知の慢性B型またはC型肝炎、既知のHIV感染
  • 黄疸または肝実質のその他の深刻な損傷
  • -適切なSmPCに従って、ベンダムスチン、レナリドミド、デキサメタゾンおよび/またはペグフィルグラスチムによる治療の禁忌
  • -国家保健当局によると、治験薬との併用が禁忌である他の併用薬

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ベンダムスティン
すべての患者は、ベンダムスチンとレナリドミドおよびデキサメタゾンを組み合わせて、最大 6 サイクル治療されます。

導入治療段階 (サイクル 1-6):

  • ベンダムスチン 75 mg/m2 i.v 1 日目および 2 日目
  • レナリドミド 25 mg p.o. 1日目~21日目
  • デキサメタゾン 40/20 mg p.o.、1、8、15、22 日目
  • 重度の好中球減少症の場合、ペグフィルグラスチム 6 mg 皮下注射、3 日目

維持治療段階 (サイクル 7 ~ 18):

  • レナリドミド 25 mg p.o. 1日目~21日目
  • デキサメタゾン 40/20 mg p.o.、1、8、15、22 日目
他の名前:
  • レナリドミド
  • デキサメタゾン
  • ペグフィルグラスチム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
導入治療段階中、またはBRdレジメンの6回の導入サイクルの最終投与後4週間以内に達成された有効性(CR率/VGPR率の合計)
時間枠:4 週間ごとから 7 か月まで
4 週間ごとから 7 か月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率(sCR、CR、VGPR、PR、MR)
時間枠:4 週間ごとから 7 か月まで
4 週間ごとから 7 か月まで
最良の反応 (sCR、CR、VGPR、PR、MR)
時間枠:4 週間ごとに 36 か月まで
4 週間ごとに 36 か月まで
進行までの時間 (TTP)
時間枠:4 週間ごとに 36 か月まで
4 週間ごとに 36 か月まで
全生存期間 (OS)
時間枠:36 か月まで 8 週間ごと
36 か月まで 8 週間ごと
安全性と忍容性
時間枠:研究治療の完了後30日まで4週間ごと
  • 研究療法に対する有害事象の種類、頻度、重症度、および関係
  • NCI CTCAE v4.0によると
研究治療の完了後30日まで4週間ごと

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • スタディチェア:Ulrich Mey, MD、Kantonsspital Graubunden

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2016年2月1日

研究の完了 (実際)

2016年2月1日

試験登録日

最初に提出

2012年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年10月3日

最初の投稿 (見積もり)

2012年10月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年8月23日

最終確認日

2016年8月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。