Bendamustina, Lenalidomida (Revlimid®) e Dexametasona (BRd) como terapia de 2ª linha para pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário (BRd)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Pacientes com primeira recaída ou mieloma múltiplo refratário (incluindo pacientes com recaída após quimioterapia de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco) que não receberam mais de uma linha anterior de tratamento antimieloma
• O tratamento com um regime de 2ª linha baseado em lenalidomida/dexametasona é indicado e pretendido

• Doença mensurável definida por pelo menos uma das 3 medições a seguir

  • nível de proteína monoclonal sérica ≥ 1 g/dl (≥ 10 g/l) ou
  • nível de proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas ou
  • ensaio de FLC sérico: Nível de FLC envolvido ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) desde que a taxa de FLC sérica seja anormal
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Idade ≥ 18 anos
• Todas as terapias anteriores contra o câncer (exceto terapia com corticosteroides), incluindo radiação, terapia citostática e cirurgia, devem ter sido descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do tratamento neste estudo.
• Nenhum tratamento prévio com um regime contendo bendamustina permitido
• O tratamento prévio com lenalidomida é permitido se o tratamento for concluído > 12 meses antes da entrada no estudo e o paciente respondeu ao tratamento anterior com lenalidomida

• Valores hematológicos adequados:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
  • plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • hemoglobina > 80 g/L, a menos que seja considerado causado pela malignidade hematológica subjacente, com base no julgamento clínico do investigador

• Função hepática adequada:

  • bilirrubina total < 1,2 mg/dL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN

• Função renal adequada:

  o depuração de creatinina calculada > 50 ml/min, de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault

• Doença livre de malignidades prévias por > 5 anos, a menos que o paciente

  • foi tratado com intenção curativa e é considerado em remissão completa por ≥2 anos antes da inscrição no estudo

  • ou tem um tratamento curativo

    • carcinoma basocelular/escamoso da pele,
    • carcinoma "in situ" do colo do útero,
    • carcinoma ductal da mama in situ com ressecção cirúrgica completa (i.e. margens negativas),
    • tumor medular ou papilar da tireoide
    • ou câncer de próstata localizado em estágio inicial de baixo grau tratado cirurgicamente com intenção curativa

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer uso anterior de bendamustina
• Pacientes que não podem ou não querem se submeter à terapia antitrombótica
• Qualquer condição médica subjacente grave (a critério do investigador) que prejudique a capacidade do paciente de participar do estudo (por exemplo, doença autoimune ativa, diabetes não controlada, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, transtorno psiquiátrico)
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou qualquer condição que confunda significativamente a capacidade de interpretar os dados do estudo, com base no julgamento do investigador local
• Doença cardiovascular grave, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo, insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association, angina não controlada ou arritmias ventriculares graves não controladas (≥ Lown 3)
• Uso de qualquer outra droga experimental ou terapia/tratamento em um estudo clínico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao(s) medicamento(s) do estudo ou hipersensibilidade a qualquer outro componente dos medicamentos do estudo
• Qualquer terapia antineoplásica concomitante com agentes quimioterápicos ou agentes biológicos ou radioterapia
• Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 30 dias antes da terapia do estudo
• Hepatite B ou C crônica conhecida, infecção por HIV conhecida
• Icterícia ou qualquer outra lesão grave do parênquima hepático
• Qualquer contra-indicação para o tratamento com bendamustina, lenalidomida, dexametasona e/ou pegfilgrastim de acordo com os RCM apropriados
• Quaisquer outros medicamentos concomitantes contraindicados para uso com os medicamentos do estudo de acordo com as autoridades nacionais de saúde