炎症性腸疾患患者の胆汁酸代謝に対する VSL#3 プロバイオティクス製剤の効果

強力なプロバイオティクス製剤である VSL#3 (元の De Simone 製剤、さらに VSL#3 と略される) は、炎症性腸疾患 (IBD)、胃腸管の慢性非特異的炎症性疾患 (最も頻度の高い形態) の補助療法として試験されています。 IBD の内、クローン病 (CD) と潰瘍性大腸炎 (UC) があります)。 VSL#3 は、動物モデルとヒトの両方で IBD の症状を改善することが示されています。UC 患者の嚢炎の予防において最も印象的な結果が観察されています。 腸内微生物の多様性の変化、免疫調節機能（インターロイキン-10のアップレギュレーション）などを含む、その作用のいくつかの可能なメカニズムが示唆されていますが、リストはおそらく完全ではありません.

胆汁酸 (BA) は消化管で重要な役割を果たします - 脂肪 (およびタンパク質) の消化と再吸収を促進するだけでなく、小腸内で一般的な抗菌剤として作用します (小腸を多かれ少なかれ微生物のない状態に維持します)、結腸微生物叢修飾因子、腸の自然免疫調節因子、そして重要なことに、肝臓 - 腸/腸 - 肝臓軸上のシグナル伝達分子として。 病的状態 (BA 吸収不良など) では、BA は、結腸粘膜を刺激するか、結腸の電解質分泌を誘導することによって、IBD の症状 (すなわち、下痢) を悪化させる可能性があります。

研究の仮説は、VSL#3 の有益な効果は、BA 代謝の変化によって部分的に説明される可能性があるというものです。 腸内細菌叢と BA の間には複雑なクロストークが存在します。BA は微生物の増殖に影響を与えますが、BA 構造は細菌によって変更されます (脱抱合、7 α 脱ヒドロキシル化)。 いくつかの観察結果がこの仮説を支持している可能性があります。VSL#3 は、放射線または化学療法によって誘発された下痢の症状、および重症患者の下痢 (BA 吸収不良によって引き起こされる可能性がある状態) を改善します。 同様に、シュウ酸塩の吸収（BA 吸収不良と密接に関連）は、VSL#3 によって低下することが示されています。 したがって、提案された研究で取り組まなければならない主な問題は、VSL#3 の投与が何らかの形で胆汁酸 (BA) の代謝を変化させることができるかどうかです。

さらに、尿中代謝物レベルは腸内細菌叢の違いによって強く影響を受けます。これは、腸内細菌の代謝と、宿主と細菌種による共有代謝 (「共代謝」) の両方が特定の代謝産物を生成するためです。 したがって、そのような代謝産物は、全身の機能的な違いを反映して、微生物の代謝活性のマーカーとして使用される可能性があります。 尿代謝プロファイリングのこのアプリケーションは、IBD の腸内微生物叢の分子研究で見られる技術的な困難と方法論の違いを回避します。 腸内微生物代謝に関連する特定の尿中代謝物は、CD 患者、UC 患者、およびコントロールの間で異なります。 多変量解析による尿 NMR ベースの代謝プロファイリングの新たな技術は、これらのコホートを区別することができました。 この研究は、VSL#3の投与が核磁気共鳴に基づく尿中代謝プロファイルを変化させるかどうかという問題に対処する必要があります。