Wpływ preparatu probiotycznego VSL#3 na metabolizm kwasów żółciowych u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit

VSL#3 (oryginalny preparat De Simone, dalej w skrócie VSL#3), silny preparat probiotyczny, został przetestowany jako terapia wspomagająca w nieswoistych zapaleniach jelit (IBD), przewlekłych niespecyficznych chorobach zapalnych przewodu pokarmowego (najczęstsze formy IBD to choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC)). Wykazano, że VSL#3 łagodzi objawy IBD zarówno w modelach zwierzęcych, jak iu ludzi - najbardziej imponujące wyniki zaobserwowano w zapobieganiu zapaleniu zbiornika u pacjentów z UC. Zasugerowano kilka możliwych mechanizmów jego działania, w tym zmianę różnorodności drobnoustrojów jelitowych, funkcję immunomodulacyjną (regulacja w górę interleukiny-10) itp., Jednak lista jest prawdopodobnie daleka od zakończenia.

Kwasy żółciowe (BA) odgrywają ważną rolę w przewodzie pokarmowym - oprócz ułatwiania trawienia i resorpcji tłuszczów (i białek), działają jako ogólne środki przeciwdrobnoustrojowe w jelicie cienkim (utrzymując jelito cienkie mniej lub bardziej wolne od drobnoustrojów), mikroflory okrężnicy modyfikatory, regulatory wrodzonej odporności jelitowej i, co ważne, jako cząsteczki sygnałowe na osi wątroba-jelito/jelito-wątroba. W stanach patologicznych (takich jak złe wchłanianie BA) BA może nasilać objawy nieswoistego zapalenia jelita grubego (tj. biegunki), podrażniając błonę śluzową okrężnicy lub indukując wydzielanie elektrolitów w okrężnicy.

Hipotezą badawczą jest to, że korzystny wpływ VSL#3 można częściowo wytłumaczyć zmianą metabolizmu BA. Istnieje złożony przesłuch między mikroflorą jelitową a BA: BA wpływa na wzrost drobnoustrojów, podczas gdy struktura BA jest modyfikowana przez bakterie (dekoniugacja, 7 α dehydroksylacja). Kilka obserwacji może potwierdzać tę hipotezę: VSL#3 łagodzi objawy biegunki wywołanej promieniowaniem lub chemioterapią, a także biegunki u krytycznie chorych pacjentów - stany, które mogą być spowodowane złym wchłanianiem BA. Podobnie wykazano, że wchłanianie szczawianu (ściśle związane ze złym wchłanianiem BA) jest obniżone przez VSL#3. Głównym pytaniem, na które należy odpowiedzieć w proponowanym badaniu, jest zatem to, czy podawanie VSL#3 może w jakiś sposób zmienić metabolizm kwasów żółciowych (BA).

Ponadto na poziomy metabolitów w moczu duży wpływ mają różnice w mikroflorze jelitowej, ponieważ zarówno metabolizm bakterii jelitowych, jak i wspólny metabolizm gospodarza i gatunku bakterii („kometabolizm”) generują określone produkty metaboliczne. Takie metabolity mogą zatem być stosowane jako markery aktywności metabolicznej drobnoustrojów, odzwierciedlając ogólnoustrojowe, funkcjonalne różnice. To zastosowanie profilowania metabolicznego moczu pozwala uniknąć trudności technicznych i różnic metodologicznych występujących w badaniach molekularnych mikroflory jelitowej w IBD, które przyczyniły się do często rozbieżnych wyników. Specyficzne metabolity w moczu związane z metabolizmem drobnoustrojów jelitowych różnią się między pacjentami z CD, pacjentami z UC i grupą kontrolną. Powstająca technika profilowania metabolicznego w oparciu o NMR moczu z analizą wieloczynnikową była w stanie rozróżnić te kohorty. Badanie to powinno odpowiedzieć na pytanie, czy podawanie VSL#3 zmienia profil metaboliczny moczu oparty na magnetycznym rezonansie jądrowym.