L'effetto della preparazione probiotica VSL#3 sul metabolismo degli acidi biliari nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale

VSL#3 (formulazione originale De Simone, ulteriormente abbreviata in VSL#3), un potente preparato probiotico, è stato testato come terapia adiuvante nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD), disturbi infiammatori cronici aspecifici del tratto gastrointestinale (le forme più frequenti delle IBD sono la malattia di Crohn (CD) e la colite ulcerosa (UC)). VSL#3 ha dimostrato di migliorare i sintomi dell'IBD sia nei modelli animali che nell'uomo: i risultati più impressionanti sono stati osservati nella prevenzione della pouchite nei pazienti con CU. Sono stati suggeriti diversi possibili meccanismi della sua azione, tra cui il cambiamento nella diversità microbica intestinale, la funzione immunomodulatoria (sovraregolazione dell'interleuchina-10), ecc., tuttavia, l'elenco è probabilmente lungi dall'essere completo.

Gli acidi biliari (BA) svolgono un ruolo importante nel tratto gastrointestinale - oltre a facilitare la digestione e il riassorbimento dei grassi (e delle proteine), agiscono come agenti antimicrobici generali all'interno dell'intestino tenue (mantenendo l'intestino tenue più o meno privo di microbi), microflora del colon modificatori, regolatori dell'immunità innata intestinale e soprattutto come molecole di segnalazione sull'asse fegato-intestino/intestino-fegato. In condizioni patologiche (come il malassorbimento di BA) la BA può peggiorare i sintomi dell'IBD (vale a dire la diarrea), irritando la mucosa del colon o inducendo la secrezione di elettroliti nel colon.

L'ipotesi dello studio è che l'effetto benefico della VSL#3 potrebbe essere parzialmente spiegato dall'alterazione del metabolismo della BA. Esiste una complessa diafonia tra la microflora intestinale e la BA: la BA influenza la crescita microbica, mentre la struttura della BA è modificata dai batteri (deconiugazione, 7α deidrossilazione). Diverse osservazioni potrebbero supportare questa ipotesi: VSL#3 migliora i sintomi della diarrea indotta da radiazioni o chemioterapia, così come la diarrea dei pazienti critici - condizioni che possono essere causate dal malassorbimento di BA. Allo stesso modo, è stato dimostrato che l'assorbimento di ossalato (strettamente correlato al malassorbimento di BA) è ridotto dal VSL#3. La questione principale da affrontare nello studio proposto è, quindi, se la somministrazione di VSL#3 possa in qualche modo modificare il metabolismo degli acidi biliari (BA).

Inoltre, i livelli di metaboliti urinari sono fortemente influenzati dalle differenze nel microbiota intestinale, poiché sia ​​il metabolismo batterico intestinale, sia il metabolismo condiviso dall'ospite e dalle specie batteriche ("co-metabolismo"), generano prodotti metabolici specifici. Tali metaboliti possono quindi essere utilizzati come marcatori dell'attività metabolica microbica, riflettendo differenze funzionali sistemiche. Questa applicazione del profilo metabolico urinario evita le difficoltà tecniche e le differenze metodologiche riscontrate negli studi molecolari del microbiota intestinale nell'IBD, che hanno contribuito a risultati spesso discrepanti. I metaboliti urinari specifici correlati al metabolismo microbico intestinale differiscono tra pazienti con CD, pazienti con CU e controlli. La tecnica emergente del profilo metabolico urinario basato su NMR con analisi multivariata è stata in grado di distinguere queste coorti. Questo studio dovrebbe affrontare la questione se la somministrazione di VSL#3 modifichi il profilo metabolomico urinario basato sulla risonanza magnetica nucleare.