O efeito da preparação probiótica VSL#3 no metabolismo dos ácidos biliares em pacientes com doença inflamatória intestinal

VSL#3 (formulação original de De Simone, posteriormente abreviada como VSL#3), uma potente preparação probiótica, foi testada como terapia adjuvante em doenças inflamatórias intestinais (DII), distúrbios inflamatórios crônicos inespecíficos do trato gastrointestinal (as formas mais frequentes das DII são a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerosa (UC)). Foi demonstrado que o VSL#3 melhora os sintomas de DII tanto em modelos animais quanto em humanos - os resultados mais impressionantes foram observados na prevenção de bolsite em pacientes com UC. Vários mecanismos possíveis de sua ação foram sugeridos, incluindo mudança na diversidade microbiana intestinal, função imunomoduladora (regulação positiva de interleucina-10), etc., no entanto, a lista provavelmente está longe de ser completa.

Os ácidos biliares (AB) desempenham um papel importante no trato gastrointestinal - além de facilitar a digestão e reabsorção de gorduras (e proteínas), eles atuam como agentes antimicrobianos gerais no intestino delgado (mantendo o intestino delgado mais ou menos livre de micróbios), microflora colônica modificadores, reguladores da imunidade inata intestinal e importantes como moléculas de sinalização no eixo fígado-intestino/intestino-fígado. Em condições patológicas (como má absorção de BA), o BA pode agravar os sintomas da DII (nomeadamente diarreia), por irritação da mucosa colónica ou por indução de secreção colónica de eletrólitos.

A hipótese do estudo é que o efeito benéfico do VSL#3 pode ser parcialmente explicado pela alteração do metabolismo da BA. Existe uma interação complexa entre a microflora intestinal e a BA: a BA afeta o crescimento microbiano, enquanto a estrutura da BA é modificada por bactérias (desconjugação, 7 α desidroxilação). Várias observações podem apoiar esta hipótese: VSL#3 melhora os sintomas de diarreia induzida por radiação ou quimioterapia, bem como a diarreia de pacientes criticamente enfermos - condições que podem ser causadas por má absorção de BA. Da mesma forma, a absorção de oxalato (estreitamente relacionada à má absorção de BA) demonstrou ser reduzida pelo VSL#3. A principal questão a ser abordada no estudo proposto é, portanto, se a administração de VSL#3 pode alterar de alguma forma o metabolismo dos ácidos biliares (AB).

Além disso, os níveis de metabólitos urinários são fortemente influenciados por diferenças na microbiota intestinal, uma vez que tanto o metabolismo bacteriano intestinal quanto o metabolismo compartilhado pelo hospedeiro e pelas espécies bacterianas ('co-metabolismo') geram produtos metabólicos específicos. Esses metabólitos podem, portanto, ser usados ​​como marcadores da atividade metabólica microbiana, refletindo diferenças sistêmicas e funcionais. Esta aplicação do perfil metabólico urinário evita as dificuldades técnicas e diferenças metodológicas encontradas em estudos moleculares da microbiota intestinal na DII, que têm contribuído para resultados muitas vezes discrepantes. Metabólitos urinários específicos relacionados ao metabolismo microbiano intestinal diferem entre pacientes com DC, pacientes com UC e controles. A técnica emergente de perfil metabólico baseado em RMN urinária com análise multivariada foi capaz de distinguir essas coortes. Este estudo deve abordar a questão se a administração de VSL#3 altera o perfil metabolômico urinário baseado em ressonância magnética nuclear.