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テスノとカペシタビンの心血管系副作用を比較する研究 (TOFFEE)

2023年5月11日 更新者：University of Edinburgh

フルオロピリミジンの毒性: capEcitabine と tEysuno の心毒性の比較研究

カペシタビンは、腸がんや胃がんを含む多くの種類のがんの治療に使用される化学療法薬です。 残念ながら、この薬の副作用は、心臓発作を含む心臓の問題を引き起こすことです. テイスノと呼ばれる代替薬は、カペシタビンの代わりに他の国で広く使用されており、癌細胞を殺しながら心臓への悪影響が少ないようです. この研究は、心臓と血管に対するこれら 2 つの薬剤の効果を調査するものであり、この種のものとしては初めてのものです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

フルオロピリミジン (FP) は、結腸直腸、乳房、上部消化管、頭頸部のがん患者の管理に広く使用されている化学療法剤です。 カペシタビンは、英国で広く使用されている 5-フルオロウラシル (5FU) の経口プロドラッグですが、最大 9% の患者で臨床的に明白な心毒性と関連しています。 心毒性は、心血管疾患の患者でより一般的に発生し、胸痛、心筋梗塞、うっ血性心不全、または 30% もの死亡率を伴う突然死として現れます。 5FU注入を受けている患者における継続的な心電図ホルターモニタリングの研究では、患者の大部分（68％）に虚血性心電図変化があり、2人の患者が突然死亡しました. 英国の腫瘍専門医を対象に全国調査を実施したところ、60% が 5FU/カペシタビンの心毒性が臨床診療において重大な問題であると感じていました。

この毒性の仮説には、冠動脈けいれんに続発する虚血、直接的な内皮細胞毒性、心筋毒性、および凝固系との相互作用が含まれます。 研究は、5FU、特にフルオロアラニン (FBAL) のカタボライトを示唆しています。 FBAL はさらに、ミトコンドリアのアコニターゼを阻害する心臓毒素であるフルオロアセテート (FAC) に代謝され、細胞死を引き起こします。

テイスノは、最近欧州でライセンスを取得した経口フルオロピリミジンです。 これは、テガフール (5-FU プロドラッグ)、ギメラシル (ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 阻害剤)、およびオテラシル (リン酸化阻害剤) の組み合わせです。 テスノによる心臓毒性の報告はありません。 DPD 阻害剤の組み込みは、FP 心毒性を防止する可能性のある FBAL 濃度を低下させるはずです。 ただし、これはまだ確立されていません。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
59

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
    • Scotland
      • Edinburgh、Scotland、イギリス、EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年～96年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上の男性または女性患者で、年齢の上限はありません。
  • -進行性または転移性食道、胃、胃食道、小腸、結腸直腸、肝胆道または膵臓のがん、または原発不明のがんが確認されている。
  • フルオロピリミジン単独またはオキサリプラチンとの併用による治療に適しています。
  • -WHOパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2であり、責任あるコンサルタントによって、計画された化学療法および心臓調査を受けるのに適していると見なされます。

  • ベースライン検査（治療開始前1週間以内）：

    • 好中球 >1.5 x109 /L および血小板数 > 100 x109 /L
    • 血清ビリルビン
    • -推定糸球体濾過率（eGFR）> 30 mL /分（eGFR 30〜50 mL /分の患者が含まれますが、減量で治療する必要があります（マスター処方チャートを参照）.
  • 出産の可能性のある女性向け。陰性の妊娠検査と適切な避妊対策。
  • 受胎のリスクが存在する場合、男性患者のための効果的な避妊。
  • -治験への参加に対する書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  • -次のような、このプロトコルの化学療法レジメンに適していない患者：

    • -CAPまたは他のFPに対する既知の不寛容
    • -プロトコル治療を妨げる可能性のある重度の制御されていない併存疾患
    • -過去6か月の制御不良の狭心症または心筋梗塞
    • -インフォームドコンセントを与える、または経口薬を遵守する患者の能力を損なう可能性が高いと感じられる精神医学的または神経学的状態
    • 部分的または完全な腸閉塞
    • -既存の神経障害>併用療法が提案された場合はグレード1
  • -抗凝固療法（ワルファリンまたはLMWH）を受けている患者。
  • 横になることができない患者。
  • -研究内で提案された訪問と心血管検査に耐えることができない患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アクティブコンパレータ：カペシタビン単剤
カペシタビン 1250 mg/m2 を 1 日 2 回、1 日目から 14 日目まで 21 日ごと
薬：カペシタビン
他の名前：
  • ゼローダ錠
アクティブコンパレータ：カペシタビン/オキサリプラチン
カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、1 日目から 14 日目まで 21 日ごとに (虚弱または高齢の患者では、750 mg/m2 BD の CAP 用量を考慮する必要があります)。 オキサリプラチンは、1日目に2〜6時間にわたって130mg/m2の用量で静脈内注入として投与されます。
薬：カペシタビン
他の名前：
  • ゼローダ錠
アクティブコンパレータ：ていすの単剤
Teysuno は 30 mg/m2 の用量で 1 日 2 回、14 日間投与され、その後 7 日間の休薬期間が設けられます。 患者は体表面積（BSA）に基づいて用量が割り当てられ、次の用量のいずれかを1日2回受け取ります：40mg（BSA <1.5m2）、45mg（BSA 1.5〜<1.7m2）、55mg（ BSA 1.7 - 1.9 m2)、
薬：てすの
他の名前：
  • テガフール・ギメラシル・オテラシル
アクティブコンパレータ：ていすの/オキサリプラチン
Teysuno は 25mg/m2 の用量で 1 日 2 回、21 日ごとに 1 日目から 14 日目に経口投与されます。 (BSA < 1.5 m2)、40mg (BSA 1.5 ～ < 1.7 m2)、45mg (BSA 1.7 - 1.9 m2)、50mg (BSA >1.9 m2)。 オキサリプラチンは、1日目に2〜6時間にわたって130mg/m2の用量で静脈内注入として投与されます。
薬：てすの
他の名前：
  • テガフール・ギメラシル・オテラシル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究の主要評価項目は、治療前と治療中のST偏差の期間の違いです。
時間枠：治療前および5～7日目
これは、Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 レコーダーを使用して記録されます。これは、ストレージ カードが毎日交換される場合、24 時間にわたって連続して 12 のリードを記録します。 治療前の対照心電図を24時間記録する。 継続的な 12 誘導モニタリングは、治療の 5 日目から 7 日目までの 3 日間記録する必要があります。
治療前および5～7日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Edinburgh

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
NHS Lothian

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Sally Clive, MBChB、University of Edinburgh

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2014年2月5日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年3月18日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年10月8日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2013年4月29日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2013年5月1日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2013年5月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年5月11日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 2012-005282-12

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究プロトコル統計分析計画 (SAP) インフォームド コンセント フォーム (ICF) は、要求に応じて他の研究者と共有されます

IPD 共有時間枠

研究終了後1年～保管後5年

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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