Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at sammenligne kardiovaskulære bivirkninger af Teysuno versus Capecitabine (TOFFEE)

11. maj 2023 opdateret af: University of Edinburgh

Toksicitet af fluorpyrimidiner: en sammenlignende undersøgelse af kardiotoksiciteten af ​​capEcitabine og tEysuno

Capecitabine er et kemoterapilægemiddel, der bruges til at behandle mange typer kræft, herunder tarm- og mavekræft. Desværre er en bivirkning af dette lægemiddel, at det forårsager hjerteproblemer, herunder hjerteanfald. Et alternativt lægemiddel, kaldet teysuno, bruges i vid udstrækning i andre lande i stedet for capecitabin og ser ud til at have mindre dårlig effekt på hjertet, mens det stadig dræber kræftceller. Denne undersøgelse vil undersøge virkningen af ​​disse to lægemidler på hjertet og blodkarrene og vil være den første af sin slags hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Fluoropyrimidiner (FP'er) er meget udbredte kemoterapimidler til behandling af patienter med tyktarms-, bryst-, øvre mave-tarm-, hoved- og halskræft. Capecitabine er et oralt prodrug af 5-fluorouracil (5FU), som anvendes i vid udstrækning i Storbritannien, men som er forbundet med klinisk åbenlys kardiotoksicitet hos op til 9 % af patienterne. Kardiotoksicitet forekommer mere almindeligt hos patienter med kardiovaskulær sygdom og viser sig som brystsmerter, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller pludselig død med en dødelighed på op til 30 %. I en undersøgelse af kontinuerlig EKG Holter-monitorering hos patienter, der fik 5FU-infusion, havde størstedelen (68%) af patienterne iskæmiske EKG-forandringer, og 2 patienter døde pludseligt. Vi gennemførte en national undersøgelse af britiske onkologer, og 60 % mente, at 5FU/capecitabin kardiotoksicitet var et væsentligt problem i deres kliniske praksis.

Hypoteser for denne toksicitet omfatter iskæmi sekundært til kranspulsårens spasmer, direkte endotelcelletoksicitet, myokardietoksicitet og interaktioner med koagulationssystemet. Undersøgelser implicerer en katabolit af 5FU, især fluor-alanin (FBAL). FBAL metaboliseres yderligere til fluoracetat (FAC), et hjertetoksin, der hæmmer mitokondriel aconitase, hvilket resulterer i celledød.

Teysuno er en oral fluoropyrimidin, der for nylig har opnået en europæisk licens. Det er en kombination af tegafur (5-FU prodrug), gimeracil (dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) hæmmer) og oteracil (phosphoryleringshæmmer). Der har ikke været rapporter om hjertetoksicitet med teysuno. Inkorporering af en DPD-hæmmer bør reducere FBAL-koncentrationer, hvilket kan forhindre FP-kardiotoksicitet. Dette skal dog fastslås.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
59

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år til 96 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter mindst 18 år eller derover uden øvre aldersgrænse.
  • Bekræftet fremskreden eller metastatisk kræft i spiserøret, mave, gastroøsofageal, tyndtarm, kolorektal, hepatobiliær eller bugspytkirtelkræft eller kræft af ukendt primær.
  • Velegnet til behandling med fluoropyrimidin, enten alene eller i kombination med oxaliplatin.
  • WHO præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2 og anses af ansvarlig konsulent for at være egnet til at gennemgå planlagt kemoterapi og hjerteundersøgelser.

  • Baseline laboratorietests (inden for 1 uge før start af behandling):

    • Neutrofiler >1,5 x109 /L og blodpladetal > 100 x109 /L
    • Serum bilirubin
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >30 mL/min (Patienter med eGFR 30-50 mL/min vil blive inkluderet, men bør behandles med en reduceret dosis (se masterordinationsskema).
  • For kvinder i den fødedygtige alder; negativ graviditetstest og tilstrækkelige præventionsforanstaltninger.
  • Effektiv prævention til mandlige patienter, hvis der er risiko for befrugtning.
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der er uegnede til kemoterapiregimerne i denne protokol, såsom:

    • Kendt intolerance over for CAP eller andre FP'er
    • Alvorlig ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom vil sandsynligvis forstyrre protokolbehandlinger
    • Dårligt kontrolleret angina eller MI i de foregående 6 måneder
    • Enhver psykiatrisk eller neurologisk tilstand, som anses for at kunne kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde oral medicin
    • Delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
    • Eksisterende neuropati > grad 1, hvis kombinationsterapi foreslås
  • Patienter på terapeutisk antikoagulering (warfarin eller LMWH).
  • Patienter ude af stand til at ligge fladt.
  • Patienter, der ikke er i stand til at modstå de besøg og kardiovaskulære undersøgelser, der er foreslået i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Aktiv komparator: Capecitabin enkeltstof
Capecitabin 1250 mg/m2 to gange dagligt, dag 1-14 hver 21. dag
Medicin: Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Capecitabin/Oxaliplatin
Capecitabin 1000 mg/m2 to gange dagligt, dag 1-14 hver 21. dag (hos svage eller ældre patienter bør en CAP-dosis på 750 mg/m2 BD overvejes). Oxaliplatin vil blive givet som en iv infusion i en dosis på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Medicin: Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Teysuno single agent
Teysuno vil blive indgivet i en dosis på 30 mg/m2 to gange dagligt i 14 dage med en efterfølgende 7-dages hvileperiode. Patienterne vil blive tildelt en dosis på basis af kropsoverfladeareal (BSA) og vil modtage en af ​​følgende doser to gange dagligt: ​​40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1, 5 til < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Medicin: Teysuno
Andre navne:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktiv komparator: Teysuno/Oxaliplatin
Teysuno vil blive indgivet oralt i en dosis på 25 mg/m2 to gange dagligt, dag 1-14 hver 21. dag. Patienterne vil blive tildelt en dosis på basis af kropsoverfladeareal (BSA) og vil modtage en af ​​følgende doser to gange dagligt: ​​35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 til < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oxaliplatin vil blive givet som en iv infusion i en dosis på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Medicin: Teysuno
Andre navne:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Studiets primære endepunkt vil være en forskel i varigheden af ​​ST-afvigelse før-behandling og under behandling.
Tidsramme: Forbehandling og mellem dag 5-7
Dette vil blive optaget ved hjælp af Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12 optagere, som vil optage 12 leads over 24 timer og kontinuerligt, hvis lagerkortet udskiftes dagligt. Kontrol-EKG'er før behandling vil blive optaget i 24 timer. Kontinuerlig 12-afledningsmonitorering skal registreres i tre dage mellem dag 5 og 7 af behandlingen.
Forbehandling og mellem dag 5-7

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Edinburgh

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
NHS Lothian

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
5. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
18. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
8. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. april 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. maj 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
3. maj 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. maj 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2012-005282-12

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Study Protocol Statistical Analysis Plan (SAP) Informed Consent Form (ICF) vil blive delt med andre forskere på anmodning

IPD-delingstidsramme

1 år efter afsluttet studie indtil 5 år efter arkivering

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger