Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące sercowo-naczyniowe skutki uboczne leku Teysuno i kapecytabiny (TOFFEE)

11 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Edinburgh

Toksyczność fluoropirymidyn: badanie porównawcze kardiotoksyczności kapecytabiny i tEysuno

Kapecytabina jest lekiem chemioterapeutycznym stosowanym w leczeniu wielu rodzajów raka, w tym raka jelita grubego i żołądka. Niestety efektem ubocznym tego leku jest to, że powoduje problemy z sercem, w tym zawał serca. Alternatywny lek, zwany teysuno, jest szeroko stosowany w innych krajach zamiast kapecytabiny i wydaje się mieć mniej zły wpływ na serce, jednocześnie zabijając komórki rakowe. Badanie to zbada wpływ tych dwóch leków na serce i naczynia krwionośne i będzie pierwszym tego rodzaju badaniem u ludzi.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Fluoropirymidyny (FP) są szeroko stosowanymi chemioterapeutykami do leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego, piersi, górnego odcinka przewodu pokarmowego, głowy i szyi. Kapecytabina jest doustnym prolekiem 5-fluorouracylu (5FU), który jest szeroko stosowany w Wielkiej Brytanii, ale u 9% pacjentów wiąże się z klinicznie jawną kardiotoksycznością. Kardiotoksyczność występuje częściej u pacjentów z chorobami układu krążenia i objawia się bólem w klatce piersiowej, zawałem mięśnia sercowego, zastoinową niewydolnością serca lub nagłą śmiercią ze śmiertelnością sięgającą 30%. W badaniu ciągłego monitorowania EKG metodą Holtera u pacjentów otrzymujących infuzję 5FU u większości (68%) pacjentów wystąpiły niedokrwienne zmiany w EKG, a 2 pacjentów zmarło nagle. Przeprowadziliśmy ogólnokrajową ankietę wśród brytyjskich onkologów i 60% uznało, że kardiotoksyczność 5FU/kapecytabiny stanowi istotny problem w ich praktyce klinicznej.

Hipotezy dotyczące tej toksyczności obejmują niedokrwienie wtórne do skurczu tętnicy wieńcowej, bezpośrednią toksyczność komórek śródbłonka, toksyczność mięśnia sercowego i interakcje z układem krzepnięcia. Badania wskazują na katabolit 5FU, w szczególności fluoroalaniny (FBAL). FBAL jest dalej metabolizowany do fluorooctanu (FAC), toksyny sercowej, która hamuje akonitazę mitochondrialną, powodując śmierć komórki.

Teysuno to doustna fluoropirymidyna, która niedawno uzyskała europejską licencję. Jest to połączenie tegafuru (prolek 5-FU), gimeracylu (inhibitor dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)) i oteracylu (inhibitor fosforylacji). Nie było doniesień o toksyczności kardiologicznej teysuno. Włączenie inhibitora DPD powinno zmniejszyć stężenie FBAL, co może zapobiegać kardiotoksyczności FP. To jednak pozostaje do ustalenia.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
59

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 96 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat bez górnej granicy wieku.
  • Potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy rak przełyku, żołądka, żołądkowo-przełykowy, jelita cienkiego, jelita grubego, wątroby i dróg żółciowych lub trzustki lub rak o nieznanej pierwotnej postaci.
  • Nadaje się do leczenia fluoropirymidyną, samą lub w połączeniu z oksaliplatyną.
  • Stan sprawności wg WHO (PS) 0, 1 lub 2 i uznany przez odpowiedzialnego konsultanta za zdolny do poddania się planowanej chemioterapii i badaniom kardiologicznym.

  • Wyjściowe badania laboratoryjne (w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia):

    • Neutrofile > 1,5 x 109 /L i liczba płytek krwi > 100 x 109 /L
    • Bilirubina w surowicy
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min (Pacjenci z eGFR 30-50 ml/min zostaną uwzględnieni, ale powinni być leczeni zmniejszoną dawką (patrz główna tabela zaleceń).
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym; ujemny wynik testu ciążowego i stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
  • Skuteczna antykoncepcja dla mężczyzn, jeśli istnieje ryzyko poczęcia.
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do schematów chemioterapii w tym protokole, tacy jak:

    • Znana nietolerancja CAP lub innych FP
    • Ciężka, niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która może zakłócać leczenie zgodne z protokołem
    • Źle kontrolowana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Każdy stan psychiczny lub neurologiczny, który może zagrozić zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania zaleceń dotyczących leków doustnych
    • Częściowa lub całkowita niedrożność jelit
    • Istniejąca wcześniej neuropatia > 1. stopnia, jeśli zaproponowano terapię skojarzoną
  • Pacjenci przyjmujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna lub HDCz).
  • Pacjenci nie mogą leżeć płasko.
  • Pacjenci niezdolni do wytrzymania wizyt i badań sercowo-naczyniowych proponowanych w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: Kapecytabina w monoterapii
Kapecytabina 1250 mg/m2 dwa razy dziennie, dni 1-14 co 21 dni
Lek: Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Tabletki Xeloda
Aktywny komparator: Kapecytabina/oksaliplatyna
Kapecytabina 1000 mg/m2 2 razy dziennie, dni 1-14 co 21 dni (u pacjentów osłabionych lub w podeszłym wieku należy rozważyć dawkę CAP 750 mg/m2 dz.). Oksaliplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym w dawce 130 mg/m2 przez 2-6 godzin pierwszego dnia.
Lek: Kapecytabina
Inne nazwy:
  • Tabletki Xeloda
Aktywny komparator: Pojedynczy agent Teysuno
Teysuno będzie podawany w dawce 30 mg/m2 pc. dwa razy na dobę przez 14 dni, z następującą 7-dniową przerwą. Pacjentom zostanie przydzielona dawka na podstawie powierzchni ciała (BSA) i otrzymają jedną z następujących dawek dwa razy na dobę: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1,5 do < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Lek: Teysuno
Inne nazwy:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktywny komparator: Teysuno/ Oksaliplatyna
Teysuno będzie podawany doustnie w dawce 25 mg/m2 dwa razy na dobę, w dniach 1-14 co 21 dni. Pacjentom zostanie przydzielona dawka na podstawie powierzchni ciała (BSA) i otrzymają jedną z następujących dawek dwa razy na dobę: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 do < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oksaliplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym w dawce 130 mg/m2 przez 2-6 godzin pierwszego dnia.
Lek: Teysuno
Inne nazwy:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie różnica w czasie trwania odchylenia odcinka ST przed iw trakcie leczenia.
Ramy czasowe: Przed leczeniem i między 5 a 7 dniem
Zostanie to zarejestrowane przy użyciu rejestratorów Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12, które rejestrują 12 odprowadzeń w ciągu 24 godzin iw sposób ciągły, jeśli karta pamięci jest zmieniana codziennie. Kontrolne EKG przed leczeniem będą rejestrowane przez 24 godziny. Ciągłe monitorowanie 12 odprowadzeń należy rejestrować przez trzy dni między 5 a 7 dniem leczenia.
Przed leczeniem i między 5 a 7 dniem

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Edinburgh

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
NHS Lothian

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
5 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
18 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
8 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
29 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 maja 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
3 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
12 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
11 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2012-005282-12

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Protokół badania Plan analizy statystycznej (SAP) Formularz świadomej zgody (ICF) zostanie udostępniony innym badaczom na żądanie

Ramy czasowe udostępniania IPD

1 rok po ukończeniu studiów do 5 lat po archiwizacji

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami