Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å sammenligne kardiovaskulære bivirkninger av Teysuno versus Capecitabine (TOFFEE)

11. mai 2023 oppdatert av: University of Edinburgh

Toksisitet av fluorpyrimidiner: en sammenlignende studie av kardiotoksisiteten til capEcitabine og tEysuno

Capecitabine er et kjemoterapimedisin som brukes til å behandle mange typer kreft, inkludert tarm- og magekreft. Dessverre er en bivirkning av dette stoffet at det forårsaker hjerteproblemer inkludert hjerteinfarkt. Et alternativt legemiddel, kalt teysuno, brukes mye i andre land i stedet for capecitabin og ser ut til å ha mindre dårlig effekt på hjertet mens det fortsatt dreper kreftceller. Denne studien vil undersøke effekten av disse to stoffene på hjertet og blodårene og vil være den første i sitt slag hos mennesker.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Fluoropyrimidiner (FP) er mye brukte kjemoterapimidler for behandling av pasienter med kreft i tykktarm, bryst, øvre gastrointestinale, hode- og nakkekreft. Capecitabin er et oralt prodrug av 5-fluorouracil (5FU) som brukes mye i Storbritannia, men som er assosiert med klinisk åpenbar kardiotoksisitet hos opptil 9 % av pasientene. Kardiotoksisitet forekommer mer vanlig hos pasienter med kardiovaskulær sykdom og manifesterer seg som brystsmerter, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller plutselig død med en dødelighet så høy som 30 %. I en studie av kontinuerlig EKG Holter-overvåking hos pasienter som fikk 5FU-infusjon, hadde majoriteten (68 %) av pasientene iskemiske EKG-forandringer og 2 pasienter døde plutselig. Vi gjennomførte en nasjonal undersøkelse av britiske onkologer og 60 % mente at 5FU/capecitabin kardiotoksisitet var et betydelig problem i deres kliniske praksis.

Hypoteser for denne toksisiteten inkluderer iskemi sekundært til koronararteriespasmer, direkte endotelcelletoksisitet, myokardtoksisitet og interaksjoner med koagulasjonssystemet. Studier impliserer en katabolitt av 5FU, spesielt fluor-alanin (FBAL). FBAL metaboliseres videre til fluoracetat (FAC), et hjertetoksin som hemmer mitokondriell akonitase, noe som resulterer i celledød.

Teysuno er en oral fluoropyrimidin som nylig har fått en europeisk lisens. Det er en kombinasjon av tegafur (5-FU prodrug), gimeracil (dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) hemmer) og oteracil (fosforyleringshemmer). Det er ikke rapportert om kardiologisk toksisitet med teysuno. Inkorporering av en DPD-hemmer bør redusere FBAL-konsentrasjoner som kan forhindre FP-kardiotoksisitet. Dette gjenstår imidlertid å fastslå.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
59

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Scotland
      • Edinburgh, Scotland, Storbritannia, EH4 2XU
        • Edinburgh Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 96 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter minst 18 år eller eldre uten øvre aldersgrense.
  • Bekreftet avansert eller metastatisk kreft i spiserøret, mage, gastroøsofageal, tynntarm, kolorektal, hepatobiliær eller bukspyttkjertelkreft eller kreft av ukjent primær.
  • Egnet for behandling med fluoropyrimidin, enten alene eller i kombinasjon med oksaliplatin.
  • WHO ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 og anses av ansvarlig konsulent å være skikket til å gjennomgå planlagte kjemoterapi- og hjerteundersøkelser.

  • Baseline laboratorietester (innen 1 uke før behandlingsstart):

    • Nøytrofiler >1,5 x109 /L og antall blodplater > 100 x109 /L
    • Serum bilirubin
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >30 mL/min (pasienter med eGFR 30-50 mL/min vil bli inkludert, men bør behandles med redusert dose (se hovedreseptskjema).
  • For kvinner i fertil alder; negativ graviditetstest og tilstrekkelige prevensjonstiltak.
  • Effektiv prevensjon for mannlige pasienter dersom risiko for befruktning eksisterer.
  • Skriftlig informert samtykke for deltakelse i rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som er uegnet for cellegiftkurene i denne protokollen, for eksempel:

    • Kjent intoleranse overfor CAP eller andre FPer
    • Alvorlig ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandlinger
    • Dårlig kontrollert angina eller MI de siste 6 månedene
    • Enhver psykiatrisk eller nevrologisk tilstand som anses sannsynlig å kompromittere pasientens evne til å gi informert samtykke eller til å overholde oral medisinering
    • Delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
    • Eksisterende nevropati > grad 1 hvis kombinasjonsbehandling foreslås
  • Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon (warfarin eller LMWH).
  • Pasienter som ikke kan ligge flatt.
  • Pasienter som ikke er i stand til å motstå besøkene og kardiovaskulære undersøkelser som er foreslått i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Aktiv komparator: Capecitabin enkeltmiddel
Capecitabin 1250 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 hver 21. dag
Legemiddel: Capecitabin
Andre navn:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Capecitabin/Oxaliplatin
Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 hver 21. dag (hos skrøpelige eller eldre pasienter bør en CAP-dose på 750 mg/m2 BD vurderes). Oksaliplatin vil bli gitt som en iv infusjon i en dose på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Legemiddel: Capecitabin
Andre navn:
  • Xeloda tabletter
Aktiv komparator: Teysuno singelagent
Teysuno vil bli administrert i en dose på 30 mg/m2 to ganger daglig, i 14 dager, med en påfølgende 7-dagers hvileperiode. Pasienter vil bli tildelt en dose på grunnlag av kroppsoverflate (BSA) og vil motta en av følgende doser to ganger daglig: 40 mg (BSA < 1,5 m2), 45 mg (BSA 1, 5 til < 1,7 m2), 55 mg ( BSA 1,7 - 1,9 m2),
Legemiddel: Teysuno
Andre navn:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil
Aktiv komparator: Teysuno/Oxaliplatin
Teysuno vil bli administrert oralt i en dose på 25 mg/m2 to ganger daglig, dag 1-14 hver 21. dag. Pasientene vil bli tildelt en dose på grunnlag av kroppsoverflate (BSA) og vil motta en av følgende doser to ganger daglig: 35 mg (BSA < 1,5 m2), 40 mg (BSA 1,5 til < 1,7 m2), 45 mg (BSA 1,7 - 1,9 m2), 50 mg (BSA >1,9 m2). Oksaliplatin vil bli gitt som en iv infusjon i en dose på 130 mg/m2 over 2-6 timer på dag 1.
Legemiddel: Teysuno
Andre navn:
  • Tegafur / Gimeracil / Oteracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet for studien vil være en forskjell i varigheten av ST-avvik før behandling og under behandling.
Tidsramme: Forbehandling og mellom dag 5-7
Dette vil bli tatt opp med Del Mar Reynolds Lifecard CF/Lifecard 12-opptakere, som vil ta opp 12 avledninger i løpet av 24 timer og kontinuerlig hvis lagringskortet skiftes daglig. Kontroll-EKG før behandling vil bli registrert i 24 timer. Kontinuerlig 12-avledningsovervåking skal registreres i tre dager mellom dag 5 og 7 av behandlingen.
Forbehandling og mellom dag 5-7

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Edinburgh

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
NHS Lothian

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Sally Clive, MBChB, University of Edinburgh

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
5. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
18. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
8. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. mai 2013

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
3. mai 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
12. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
11. mai 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2012-005282-12

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Study Protocol Statistical Analysis Plan (SAP) Informed Consent Form (ICF) vil bli delt med andre forskere på forespørsel

IPD-delingstidsramme

1 år etter avsluttet studie til 5 år etter arkivering

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger