テスノとカペシタビンの心血管系副作用を比較する研究 (TOFFEE)

フルオロピリミジン (FP) は、結腸直腸、乳房、上部消化管、頭頸部のがん患者の管理に広く使用されている化学療法剤です。 カペシタビンは、英国で広く使用されている 5-フルオロウラシル (5FU) の経口プロドラッグですが、最大 9% の患者で臨床的に明白な心毒性と関連しています。 心毒性は、心血管疾患の患者でより一般的に発生し、胸痛、心筋梗塞、うっ血性心不全、または 30% もの死亡率を伴う突然死として現れます。 5FU注入を受けている患者における継続的な心電図ホルターモニタリングの研究では、患者の大部分（68％）に虚血性心電図変化があり、2人の患者が突然死亡しました. 英国の腫瘍専門医を対象に全国調査を実施したところ、60% が 5FU/カペシタビンの心毒性が臨床診療において重大な問題であると感じていました。

この毒性の仮説には、冠動脈けいれんに続発する虚血、直接的な内皮細胞毒性、心筋毒性、および凝固系との相互作用が含まれます。 研究は、5FU、特にフルオロアラニン (FBAL) のカタボライトを示唆しています。 FBAL はさらに、ミトコンドリアのアコニターゼを阻害する心臓毒素であるフルオロアセテート (FAC) に代謝され、細胞死を引き起こします。

テイスノは、最近欧州でライセンスを取得した経口フルオロピリミジンです。 これは、テガフール (5-FU プロドラッグ)、ギメラシル (ジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 阻害剤)、およびオテラシル (リン酸化阻害剤) の組み合わせです。 テスノによる心臓毒性の報告はありません。 DPD 阻害剤の組み込みは、FP 心毒性を防止する可能性のある FBAL 濃度を低下させるはずです。 ただし、これはまだ確立されていません。