デノスマブ中国第III相試験

包含基準:

• 被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供することができます。
• 中国起源 - 中国で生まれ、4 人の中国人の祖父母を持つと定義されます。
• 60歳から90歳までの外来の女性。
• 対象は、腰椎または股関節全体のいずれかで、Tスコア<-2.5および>-4.0と一致するBMD絶対値を有する。
• すべての被験者は、次の追加の危険因子のうち少なくとも 1 つを持っている必要があります。

骨折の既往がある 親の股関節骨折の既往がある スクリーニング時の骨代謝回転率の上昇（健康な閉経前の女性の平均を上回るs-CTX >1.0 SD） 低体重（BMI≤19kg/m2） 高齢者（年齢≧70歳） 現在喫煙者

• 閉経後は閉経後 5 年を超えるものと定義され、自然発生的無月経が 5 年を超える場合、または外科的両側卵巣摘出術後 5 年を超える場合があります。 両側卵巣切除術の状態が不確かな場合、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 mIU/mL を使用して、外科的閉経後の状態を確認します。

除外基準:

• 骨/代謝疾患:

所見の解釈を妨げる可能性のある、骨軟化症や骨形成不全症などの代謝性骨疾患。

パジェット病 クッシング病 高プロラクチン血症

• 医療記録による現在の副甲状腺機能亢進症または副甲状腺機能低下症
• 甲状腺の状態：甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症。 安定した甲状腺ホルモン補充療法を受けている甲状腺機能低下症の被験者のみが、以下の基準に従って許可されます。

TSHレベルが正常範囲を下回っている場合、被験者は研究に参加する資格がありません。 TSH レベルが上昇している場合 (>5.5 μIU/mL かつ ≤10.0 μIU/mL)、血清 T4 を測定する必要があります。

血清 T4 が正常範囲内であれば、被験者は適格です。 血清 T4 が正常範囲外の場合、被験者は研究の資格がありません。 TSHレベルが10.0μIU/mLを超える場合、被験者は適格ではありません。

• 関節リウマチ
• 悪性腫瘍:

過去5年以内の悪性腫瘍（完全切除された皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌または乳管癌を除く）。

• 吸収不良症候群: 吸収不良症候群、または吸収不良に関連する胃腸障害、たとえばクローン病や慢性膵炎。
• 腎疾患 - 重度の腎機能障害
• 肝疾患：

肝硬変 不安定な肝疾患（腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される）、既知の胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。 慢性安定型B型肝炎およびC型肝炎は、被験者がその他の点で研究参加基準を満たしている場合（例：B型肝炎表面抗原の存在またはスクリーニング後3か月以内のC型肝炎検査結果が陽性）、許容されます。

• 薬物乱用またはアルコール乱用：研究の理解または完了を妨げると研究者が考える、過去 12 か月以内のアルコールまたは薬物乱用の証拠。
• 生物学的異常:

書面によるインフォームドコンセントを与える、または研究手順に従う被験者の能力を損なう障害。

研究者が被験者の研究完了を妨げるか、研究結果の解釈を妨げると判断した身体的または精神的障害。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出たことが知られている。

• ビタミン D 欠乏症: ビタミン D 欠乏症 (25-(OH) ビタミン D レベル <20 ng/mL)。 ビタミン D の補充は許可され、補充後に被験者は 25-(OH) ビタミン D レベルについて 1 回再検査を受けることができます。
• 口腔/歯科状態 顎の骨髄炎または骨壊死の既往歴または現在の証拠。 口腔外科手術が必要な活動的な歯または顎の状態。 計画的な侵襲的歯科処置。 治癒していない歯科または口腔外科。

併用薬:

• 過去のストロンチウムまたはIVビスホスホネートの投与歴：過去5年以内の骨粗鬆症に対するビスホスホネート、フッ化物、またはストロンチウムの静脈内（IV）投与。
• 経口ビスホスホネート：骨粗鬆症に対する経口ビスホスホネート治療：

累計3年以上ご利用の場合は対象外となります。

累計 3 か月を超えて 3 年未満使用した場合:

最後の投与が登録の1年前未満である場合、被験者は不適格である。 最後の投与が登録の1年以上前である場合、被験者は適格です。 累計で 3 か月以内に使用された場合、被験者は対象となります。

• 骨代謝薬：過去6週間以内に以下の治療法のいずれかを投与。

副甲状腺ホルモン（PTH）またはPTH誘導体、例えばテリパラチド。 アナボリックステロイドまたはテストステロン。 グルココルチコステロイド（1日当たりプレドニゾン相当量>5 mgを10日間以上）。

全身ホルモン補充療法。 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、例: ラロキシフェン チボロン。 カルシトニン。 カルシトリオールまたはビタミンD誘導体。 抗けいれん薬（ベンゾジアゼピンを除く）やヘパリンなどの他の骨活性薬。

慢性全身性ケトコナゾール、アンドロゲン、ACTH、シナカルセット、アルミニウム、リチウム、プロテアーゼ阻害剤、メトトレキサート、性腺刺激ホルモン放出ホルモン作動薬。

• 治験薬への曝露：現在治験機器または治験に登録されている、または治験機器または治験における最後の来院から少なくとも30日が経過していない、または被験者が他の治験薬の投与を受けている）。
• 感受性: 哺乳動物細胞由来の医薬品に対する既知の感受性。
• デノスマブに対する臨床的に重大な過敏症 検査値の異常
• 一般: 研究者の意見によると、被験者の研究の完了を妨げたり、研究結果の解釈を妨げたりする臨床検査の異常。
• 異常な血清カルシウム： 現在の低カルシウム血症または高カルシウム血症。 アルブミン調整された血清カルシウムレベルは、中央検査室の正常範囲内でなければなりません。
• 肝臓トランスアミナーゼ:

血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≧ 2.0 x 正常値の上限 (ULN)。 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≥2.0 x ULN。 アルカリホスファターゼおよびビリルビン ≥1.5 x ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン <35% の場合、分離ビリルビン ≥1.5 ULN は許容されます)。

• DXA測定:

DXA 測定で評価できる腰椎は 2 つ未満です。 正確な DXA 測定を妨げる可能性がある身長、体重、胴囲。

• 2つ以上の椎骨骨折の病歴を持つ被験者。
• 研究者の意見では、骨折のリスクが非常に高く、有効な薬剤による治療が必要な被験者。