脾臓摘出成人における革新的な肺炎球菌ワクチン接種戦略の免疫原性を評価する多施設共同パイロット研究 (SPLENEVAC)

脾臓摘出患者は、特定の細菌の莢膜を構成する多糖抗原に対する特異的反応が欠如しているため、感染症にかかりやすくなります。 これらの非常に重篤な感染症は、圧倒的な脾切除後感染症 (OPSI) として知られています。前駆症状がなく、非常に急速に発症するのが特徴で、死亡率が高い。 OPSI の年間発生率は 0.23 ～ 0.42% と推定されています 生涯リスクは5％です。 これらの感染症における特に肺炎球菌の役割は明確に確立されています。

肺炎球菌感染のリスクを最小限に抑えるための最も効果的な戦略は、肺炎球菌ワクチン接種です。 現在フランスで利用可能なワクチンは多糖体と結合体の 2 種類で、どちらも中和活性とオプソニン活性の両方を持つ抗莢膜 IgG の産生を誘導します。

無脾症の結果の 1 つは、脾臓 B 細胞の欠如により、多糖類攻撃によって引き起こされる IgM 産生の欠如であるため、そのような患者が PPSV ワクチン接種に対して満足のいく免疫応答を開始すると想像することは困難です。 そして実際、いくつかの研究では、正しくワクチン接種を受けた患者における肺炎球菌OPSIの発生が報告されています。

この研究の仮説は、PCV ワクチンに続いて PPSV ワクチンを組み合わせたワクチン接種戦略が、脾臓摘出患者に良好な忍容性を備えた良好な免疫応答を誘導するというものです。 利用可能なすべてのデータは、2 つのワクチンに共通する 13 の血清型に対する T 依存性の記憶反応を達成するために、最適なスケジュールは、PCV を 1 回接種する初回ワクチン接種と、2 か月後に PPSV を 1 回接種することから構成されることを示唆しています。

したがって、提案されたエンドポイントは、Prevenar13® PCV ワクチン (血清型 4、6B、9V、14、18C、19F、23F、+1、3、5、6A、 7F、19A) を使用して T 細胞記憶応答を誘導し、その後、Pneumo23® または Pneumovax® ワクチン (血清型 1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A) を 1 回投与する古典的な方法、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、33F）。 副次評価項目は、免疫後の局所的および全身的な副作用、侵襲性肺炎球菌感染の頻度、免疫原性の予測因子、および免疫後30か月の免疫原性の持続性の観点から、この戦略の安全性を評価します。