脾臓摘出成人における革新的な肺炎球菌ワクチン接種戦略の免疫原性を評価する多施設共同パイロット研究 (SPLENEVAC)
M0 で Prevenar13® 複合体ワクチン (PCV) を 1 回投与し、M2 で Pneumo23® または Pneumovax® 多糖体ワクチン (PPSV) を 1 回投与するという、脾臓摘出成人における革新的な肺炎球菌ワクチン接種戦略の免疫原性を評価します。追跡期間は36か月。
主要評価項目は、PCV ワクチンと PPSV ワクチンに共通する 13 血清型のうち 9 血清型に反応する被験者の割合です。これは、フランスの成人における侵襲性感染症の頻度と、ペニシリンに対する感受性の低下の可能性を理由に選択されます (血清型 1、3、6A)。 、7F、9V、14、19A、19F、23F)。
調査の概要
詳細な説明
脾臓摘出患者は、特定の細菌の莢膜を構成する多糖抗原に対する特異的反応が欠如しているため、感染症にかかりやすくなります。 これらの非常に重篤な感染症は、圧倒的な脾切除後感染症 (OPSI) として知られています。前駆症状がなく、非常に急速に発症するのが特徴で、死亡率が高い。 OPSI の年間発生率は 0.23 ~ 0.42% と推定されています 生涯リスクは5%です。 これらの感染症における特に肺炎球菌の役割は明確に確立されています。
肺炎球菌感染のリスクを最小限に抑えるための最も効果的な戦略は、肺炎球菌ワクチン接種です。 現在フランスで利用可能なワクチンは多糖体と結合体の 2 種類で、どちらも中和活性とオプソニン活性の両方を持つ抗莢膜 IgG の産生を誘導します。
無脾症の結果の 1 つは、脾臓 B 細胞の欠如により、多糖類攻撃によって引き起こされる IgM 産生の欠如であるため、そのような患者が PPSV ワクチン接種に対して満足のいく免疫応答を開始すると想像することは困難です。 そして実際、いくつかの研究では、正しくワクチン接種を受けた患者における肺炎球菌OPSIの発生が報告されています。
この研究の仮説は、PCV ワクチンに続いて PPSV ワクチンを組み合わせたワクチン接種戦略が、脾臓摘出患者に良好な忍容性を備えた良好な免疫応答を誘導するというものです。 利用可能なすべてのデータは、2 つのワクチンに共通する 13 の血清型に対する T 依存性の記憶反応を達成するために、最適なスケジュールは、PCV を 1 回接種する初回ワクチン接種と、2 か月後に PPSV を 1 回接種することから構成されることを示唆しています。
したがって、提案されたエンドポイントは、Prevenar13® PCV ワクチン (血清型 4、6B、9V、14、18C、19F、23F、+1、3、5、6A、 7F、19A) を使用して T 細胞記憶応答を誘導し、その後、Pneumo23® または Pneumovax® ワクチン (血清型 1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A) を 1 回投与する古典的な方法、11A、12F、14、15B、17F、18C、19F、19A、20、22F、23F、33F)。 副次評価項目は、免疫後の局所的および全身的な副作用、侵襲性肺炎球菌感染の頻度、免疫原性の予測因子、および免疫後30か月の免疫原性の持続性の観点から、この戦略の安全性を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Paris、フランス、75015
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales - Centre d'Infectiologie Necker-Pasteur, IHU Imagine - Hôpital Necker-Enfants
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 75 歳以下
- 少なくとも2週間以上脾臓摘出を受けており、血液塗抹標本および超音波検査でハウエル・ジョリー小体が確認されている
- 免疫抑制状態がない : 主に外傷、特発性血小板性紫斑病、または自己免疫性溶血性貧血で、積極的な治療は行われていない
- スクリーニング訪問から始まる37か月間追跡調査が可能
- 妊娠検査が陰性であり、治験の最初の2か月間は治験責任医師が効果的であると判断した避妊
- 参加後6ヶ月以内に妊娠を計画していない女性(M0)
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- 参加後2か月以内の妊娠または妊娠予定(M0)
- 免疫反応を変化させる病理または状態(脾臓摘出術を除く):HIV感染、免疫抑制療法が進行中または免疫抑制療法(M0)中、毎日10mgを超えるコルチコステロイドを含む、局所吸入または皮膚コルチコイド治療が許可されている、造血幹細胞同種移植/自家移植、原発性免疫不全、ネフローゼ症候群、鎌状赤血球症、進化性腫瘍
- ワクチン接種後のアナフィラキシー反応の既往
- ワクチンの成分のいずれかに対する既知のアレルギー: リン酸アルミニウム、フェノール、コリネバクテリウム ジフテリア CRM-197 タンパク質
- 過去に7価または13価肺炎球菌結合型ワクチンを接種したことがある(過去5年間)
- 組み込む前の 3 年間に肺炎球菌多糖体ワクチンを接種したことがある (M0)
- 含める前月に他のワクチン接種を受けている (M0)
- -参加前3か月(M0)または計画された研究期間中の多価免疫グロブリン注入
- 抗凝固剤治療が現在行われている、または組み込まれる前7日以内に中止された(M0)。または凝固障害を伴う筋肉内注射は禁忌です
- -研究に含める前から研究終了までの28日間に他のワクチン研究に参加した
- 国民健康保険に加入していない方(受給者または譲受人)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:プライムブースト肺炎球菌予防接種
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2回のワクチン接種の間は2か月
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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13 種類の血清型のうち 9 種類に共通に反応する被験者の割合(血清型 1、3、6A、7F、9V、14、19A、19F、23F)。
時間枠:M3
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現在受け入れられている国際ガイドラインによれば、PPSV ワクチン接種後 1 か月後 (M3)、ELISA による特異的 IgG 力価が 1 μg/mL 以上であり、オプソニン貪食作用アッセイ (OPA) 閾値反応が≧ at LLOQ(定量下限)
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M3
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IgGの投与量
時間枠:一か月
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PnCj 1 回注射後の免疫応答 (特異的 IgG ≥1 µg/ml)
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一か月
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ELISAの投与量
時間枠:PPSVワクチン接種後4か月
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PPSV ワクチン接種後 4 か月後の持続的反応の評価
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PPSVワクチン接種後4か月
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ELISAの投与量
時間枠:PPSVワクチン接種後10ヶ月
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PPSV ワクチン接種後 10 か月後の持続的反応の評価
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PPSVワクチン接種後10ヶ月
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ELISAの投与量
時間枠:PPSVワクチン接種後34か月
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PPSV ワクチン接種後 34 か月後の持続的反応の評価
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PPSVワクチン接種後34か月
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免疫原性の予測因子の同定
時間枠:M0~M36
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免疫原性の予測因子の特定: 年齢、性別、脾臓摘出の適応、脾臓摘出からの経過時間、前回の多糖類ワクチン接種からの経過時間、以前に受けたPPSVワクチン接種の回数
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M0~M36
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予防接種後に局所的または全身的な反応を示した患者の割合
時間枠:M0~M36
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ワクチン戦略の臨床的および生物学的耐性を推定する
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M0~M36
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重篤な感染症エピソードの評価
時間枠:M0~M36
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重度の感染エピソードの評価は、微生物学的文書(肺炎球菌の場合は血清型)、感染部位、抗生物質による予防下での発生の有無によって評価されます。 これにより、肺炎球菌における浸潤性感染症の起こり得るエピソードに関与する血清型をリスト化して特徴付けることが可能になります。 |
M0~M36
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OPAの投与量
時間枠:PPSVワクチン接種後4か月
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PPSV ワクチン接種後 4 か月後の持続的反応の評価
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PPSVワクチン接種後4か月
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OPAの投与量
時間枠:PPSVワクチン接種後10ヶ月
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PPSV ワクチン接種後 10 か月後の持続的反応の評価
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PPSVワクチン接種後10ヶ月
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OPAの投与量
時間枠:PPSVワクチン接種後34か月
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PPSV ワクチン接種後 34 か月後の持続的反応の評価
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PPSVワクチン接種後34か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Hélène COIGNARD-BIEHLER, MD、Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- スタディディレクター:Olivier LORTHOLARY, MD, PhD、Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Necker-Enfants Malades, APHP
- スタディディレクター:Odile LAUNAY, MD, PhD、CIC Vaccinologie Cochin-Pasteur (CIC BT505) - Hôpital Cochin
- スタディディレクター:Marc MICHEL, MD, PhD、Service de médecine interne, Hôpital Henri Mondor
- スタディチェア:Frédéric BATTEUX, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディチェア:Claude-Agnès REYNAUD, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- スタディチェア:Pierre BUFFET, MD, PhD、INTS
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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