骨髄間葉系幹細胞の関節内注射による変形性膝関節症の治療

目的: 変形性膝関節症患者における自家間葉系幹細胞 (MSC) の関節内投与の安全性、実現可能性、有効性 (臨床的および放射線学的) を判断すること。

患者と方法

臨床試験第 I ～ II 相、無作為化、多施設共同、3 つの治療群と各グループ 10 名の患者を対象とする。 研究者らは、以下のスキームに従って、ヒアルロン酸の関節内注射と、ヒアルロン酸を含む間葉系幹細胞の 2 つの異なる用量の投与を比較します。

1. グループ A: ヒアルロン酸 (Hyalone®) の関節内注射。 単回投与。
2. グループ B: 低用量の MSC。 ex-vivoで培養した1,000万個の自家間葉前駆幹細胞の関節内注射（関節内注射に適したビヒクル中の無菌の少量（5～10ml）の細胞懸濁液）、その後のヒアウロニコ酸（ヒアロン®）の関節内注射。
3. グループ C : 高用量の MSC。 ex-vivoで培養した1億個の自家間葉系前駆幹細胞の関節内注射（関節内注射に適したビヒクル中の無菌の少量（5～10ml）の細胞懸濁液）、その後のヒアウロニコ酸（Hyalone®）の関節内注射。

自己間葉系幹細胞は腸骨稜から取得され、局所麻酔と鎮静下で体外で培養されます。

主要評価項目は安全性と実現可能性です。 研究者は、研究中に合併症および/または副作用の発生を記録しました。

さらに、研究者らは以下のパラメーターを分析して CMM の関節内注入に対する反応を評価します。

• 疼痛および機能の臨床評価（ベースライン、治療後1、3、6および12か月）：VAS、WOMAC、KOOS、EuroQol、SF-16、Lequesne、WOMAC、KOOS。
• X線写真（ベースライン、治療後6か月および12か月）：大腿脛骨腔。
• MRIを使用したX線写真（ベースライン、治療後6か月および12か月）：病変の位置、軟骨の厚さ、信号強度、軟骨下骨の変化、体積、およびWORMSおよびdGEMRICプロトコルを評価することによって。

すべての患者は以下の包含基準と除外基準を満たしていました。

包含基準:

• 50歳から80歳くらいまでの男女。
• ACR (American College of Rheumatology) の変形性関節症の基準に従った膝 OA の診断。
• ビジュアルアナログスケール（VAS）で2.5ポイント以上の関節痛。
• 放射線学的分類: Kellgren-Lawrence スケール 2 以上。
• BMI は 20 ～ 35 kg/m2 です。
• 学習期間中にフォローする能力。

除外基準:

• 両膝の治療が必要な両側性変形性膝関節症。
• 多関節疾患の以前の診断。
• 重度の機械的変形。
• 過去6か月間の関節鏡検査。
• 過去6か月以内のヒアルロン酸の関節内浸潤。
• 全身性自己免疫性リウマチ性疾患。
• 管理が不十分な糖尿病。
• 血液疾患。
• 免疫抑制療法または抗凝固療法。
• -研究に参加する前の3ヶ月間のコルチコステロイドによる治療。
• -研究に参加する前15日以内のNSAID療法。
• ペニシリンまたはストレプトマイシンに対するアレルギーの既往歴のある患者。
• ヒアルロン酸または家禽タンパク質に対するアレルギー。