Polven nivelrikon hoito luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen nivelensisäisellä injektiolla
Nivelrikkon hoito luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen nivelensisäisellä injektiolla
Tarkoitus: Selvittää autologisten mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) nivelensisäisen annon turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus (kliininen ja radiologinen) potilailla, joilla on polven nivelrikko.
Potilaat ja menetelmät
Kliinisen tutkimuksen vaihe I-II, satunnaistettu, monikeskus, jossa on kolme hoitohaaraa ja 10 potilasta kussakin ryhmässä. Tutkijat vertaavat hialuronihapon intraartikulaarista injektiota kahden eri mesenkymaalisen kantasoluannoksen antamiseen hialuronihapon kanssa seuraavan kaavion mukaisesti:
- Ryhmä A: nivelensisäinen hyaluronihapon injektio (Hyalone®). Yksittäinen annos.
- Ryhmä B: MSC:iden pieni annos. 10 miljoonan autologisen mesenkymaalisen progenitorikantasolun nivelensisäinen injektio, joka on viljelty ex vivo (solususpensio steriili pieni tilavuus (5-10 ml) nivelensisäiseen injektioon sopivassa vehikkelissä), jota seuraa nivelensisäinen injektio Hiaurónico Acid (Hyalone®).
- Ryhmä C: Suuri annos MSC:itä. 100 miljoonan autologisen mesenkymaalisen progenitorikantasolun nivelensisäinen injektio, joka on viljelty ex vivo (solususpensio steriili pieni tilavuus (5-10 ml) nivelensisäiseen injektioon sopivassa vehikkelissä), jota seuraa nivelensisäinen injektio Hiaurónico Acid (Hyalone®).
Ensisijainen päätepiste on turvallisuus ja toteutettavuus. Tutkijat rekisteröivät komplikaatioiden ja/tai haittavaikutusten esiintymisen tutkimuksen aikana.
Lisäksi tutkijat arvioivat vastetta nivelensisäiseen CMM-infuusioon analysoimalla seuraavat parametrit:
- Kivun ja toiminnan kliininen arviointi (lähtötaso, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidosta): VAS , WOMAC , KOOS , EuroQol, SF-16, Lequesne, WOMAC, KOOS.
- Röntgenkuvaus (lähtötilanne, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen): Femorotibiaalinen tila.
- Radiografia käyttäen MRI:tä (perustaso, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen): arvioimalla leesioiden lukumäärän sijainti, ruston paksuus, signaalin intensiteetti, subkondraalisen luun muutos, tilavuus sekä WORMS- ja dGEMRIC-protokollat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tarkoitus: Selvittää autologisten mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) nivelensisäisen annon turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus (kliininen ja radiologinen) potilailla, joilla on polven nivelrikko.
Potilaat ja menetelmät
Kliinisen tutkimuksen vaihe I-II, satunnaistettu, monikeskus, jossa on kolme hoitohaaraa ja 10 potilasta kussakin ryhmässä. Tutkijat vertaavat hialuronihapon intraartikulaarista injektiota kahden eri mesenkymaalisen kantasoluannoksen antamiseen hialuronihapon kanssa seuraavan kaavion mukaisesti:
- Ryhmä A: nivelensisäinen hyaluronihapon injektio (Hyalone®). Yksittäinen annos.
- Ryhmä B: MSC:iden pieni annos. 10 miljoonan autologisen mesenkymaalisen progenitorikantasolun nivelensisäinen injektio, joka on viljelty ex vivo (solususpensio steriili pieni tilavuus (5-10 ml) nivelensisäiseen injektioon sopivassa vehikkelissä), jota seuraa nivelensisäinen injektio Hiaurónico Acid (Hyalone®).
- Ryhmä C: Suuri annos MSC:itä. 100 miljoonan autologisen mesenkymaalisen progenitorikantasolun nivelensisäinen injektio, joka on viljelty ex vivo (solususpensio steriili pieni tilavuus (5-10 ml) nivelensisäiseen injektioon sopivassa vehikkelissä), jota seuraa nivelensisäinen injektio Hiaurónico Acid (Hyalone®).
Autologiset mesenkymaaliset kantasolut saadaan suoliluun harjasta ja viljellään ex vivo paikallispuudutuksessa ja sedaatiossa.
Ensisijainen päätepiste on turvallisuus ja toteutettavuus. Tutkijat rekisteröivät komplikaatioiden ja/tai haittavaikutusten esiintymisen tutkimuksen aikana.
Lisäksi tutkijat arvioivat vastetta nivelensisäiseen CMM-infuusioon analysoimalla seuraavat parametrit:
- Kivun ja toiminnan kliininen arviointi (lähtötaso, 1, 3, 6 ja 12 kuukautta hoidosta): VAS , WOMAC , KOOS , EuroQol, SF-16, Lequesne, WOMAC, KOOS.
- Röntgenkuvaus (lähtötilanne, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen): Femorotibiaalinen tila.
- Radiografia käyttäen MRI:tä (perustaso, 6 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen): arvioimalla leesioiden lukumäärän sijainti, ruston paksuus, signaalin intensiteetti, subkondraalisen luun muutos, tilavuus sekä WORMS- ja dGEMRIC-protokollat.
Kaikki potilaat täyttivät seuraavat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
- 50-80-vuotiaat miehet ja naiset.
- Polven OA:n diagnoosi ACR:n (American College of Rheumatology) nivelrikon kriteerien mukaan.
- Nivelkipu, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 2,5 pistettä visuaalisen analogisen asteikon (VAS) perusteella.
- Radiologinen luokitus: Kellgren-Lawrencen asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Painoindeksi 20-35 kg/m2.
- Kyky seurata opintojakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Molemmissa polvissa hoitoa vaativa kahdenvälinen polven nivelrikko.
- Aiempi diagnoosi moninivelsairaudesta.
- Vakava mekaaninen muodonmuutos.
- Artroskopia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hyaluronihapon nivelensisäinen tunkeutuminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Systeeminen autoimmuunisairaus.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus.
- Veren dyskrasiat.
- Immunosuppressiiviset tai antikoagulanttihoidot.
- Kortikosteroidihoito 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- NSAID-hoito 15 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Potilaat, joilla on ollut allergia penisilliinille tai streptomysiinille.
- Allergia hyaluronihapolle tai siipikarjan proteiineille.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Castilla y León
-
Salamanca, Castilla y León, Espanja, 37007
- Traumatology department. Complejo Hospitalario de Salamanca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Orthopaedic and traumatology department. Clínica Universidad de Navarra
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 50-80-vuotiaat miehet ja naiset.
- Polven OA:n diagnoosi ACR:n (American College of Rheumatology) nivelrikon kriteerien mukaan.
- Nivelkipu, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin 2,5 pistettä visuaalisen analogisen asteikon (VAS) perusteella.
- Radiologinen luokitus: Kellgren-Lawrencen asteikko suurempi tai yhtä suuri kuin 2.
- Painoindeksi 20-35 kg/m2.
- Kyky seurata opintojakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Molemmissa polvissa hoitoa vaativa kahdenvälinen polven nivelrikko.
- Aiempi diagnoosi moninivelsairaudesta.
- Vakava mekaaninen muodonmuutos.
- Artroskopia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hyaluronihapon nivelensisäinen tunkeutuminen viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Systeeminen autoimmuunisairaus.
- Huonosti hallittu diabetes mellitus.
- Veren dyskrasiat.
- Immunosuppressiiviset tai antikoagulanttihoidot.
- Kortikosteroidihoito 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- NSAID-hoito 15 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Potilaat, joilla on ollut allergia penisilliinille tai streptomysiinille.
- Allergia hyaluronihapolle tai siipikarjan proteiineille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hialuronihappo
Yksi nivelensisäinen hyaluronihapon injektio (Hyal One)
|
Yksi nivelensisäinen hyaluronihapon injektio (Hyal One)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hyaluronihappo ja MSC 10
Yksi nivelensisäinen injektio hyaluronihappoa (Hyal One) 10 miljoonaa luuytimen mesenkimaalista kantasolua
|
Yksi nivelensisäinen hyaluronihapon injektio (Hyal One)
Muut nimet:
10 miljoonaa luuytimen mesenkimaalista kantasolua
|
|
Active Comparator: Hyaluronihappo JA MSC 100
Yksi nivelensisäinen injektio hyaluronihappoa (Hyal One) 100 miljoonaa luuytimen mesenkimaalista kantasolua
|
Yksi nivelensisäinen hyaluronihapon injektio (Hyal One)
Muut nimet:
100 miljoonaa luuytimen mesenkimaalista kantasolua
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustason visuaalinen analoginen asteikko (VAS)
Aikaikkuna: ennen aloitusannosta päivänä 1
|
Perustason visuaalinen analoginen asteikko (VAS)
|
ennen aloitusannosta päivänä 1
|
|
Polvivamman ja nivelrikon lopputuloksen perusarvo (Koos).
Aikaikkuna: Ennen interventiota päivänä 1
|
Ennen toimenpidettä päivänä 1 polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos).
|
Ennen interventiota päivänä 1
|
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksin peruspistemäärä (WOMAC).
Aikaikkuna: Ennen interventiota päivänä 1
|
Ennen toimenpidettä päivänä 1 Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).
|
Ennen interventiota päivänä 1
|
|
Perustason SF-36-arvo
Aikaikkuna: Ennen interventiota päivänä 1
|
Ennen toimenpidettä päivänä 1 SF-36-arvo
|
Ennen interventiota päivänä 1
|
|
Euroquol 5D -perusarvo
Aikaikkuna: Ennen interventiota päivänä 1
|
Esikäsittely euroquol 5D arvo
|
Ennen interventiota päivänä 1
|
|
Lequesnen perusindeksi
Aikaikkuna: Ennen interventiota päivänä 1
|
Ennen toimenpidettä päivänä 1 Lequesne-indeksi
|
Ennen interventiota päivänä 1
|
|
Perustaso femorotibiaalinen etäisyys
Aikaikkuna: Ennen interventiota
|
Ennen toimenpidettä femoritibiaalinen etäisyys Rosenbergin röntgenkuvassa
|
Ennen interventiota
|
|
Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osallistujien lukumäärä Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osanottajien lukumäärä Vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien osanottajien määrä
Aikaikkuna: Seuranta
|
Seurannan aikana
|
Seuranta
|
|
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) klo kuukaudessa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) klo kuukaudessa
|
1 kuukausi
|
|
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) 3 kuukauden iässä
|
3 kuukautta
|
|
Visual analogue asteikko (VAS) 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Visual analogue asteikko (VAS) 6 kuukauden iässä
|
6 kuukautta
|
|
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 1 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 1 kuukauden kohdalla
|
1 kuukausi
|
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 3 kuukauden kohdalla
|
3 kuukautta
|
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Polvivamman ja nivelrikon tulospistemäärä (Koos) 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 1 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 1 kuukauden kohdalla
|
1 kuukausi
|
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 1 kuukauden kohdalla
|
3 kuukautta
|
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Länsi-Ontarion ja McMasterin yliopistojen nivelrikkoindeksi (WOMAC) 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
SF-36 arvo 1 kuukaudessa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
SF-36 arvo
|
1 kuukausi
|
|
SF 36 arvo 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
SF 36 arvo 3 kuukauden kohdalla
|
3 kuukautta
|
|
SF 36 arvo 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
SF 36 arvo 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
|
SF 36 arvo 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
SF 36 arvo 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
|
Euroquol 5D -arvo 1 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Euroquol 5D -arvo 1 kuukauden iässä
|
1 kuukausi
|
|
Euroquol 5D arvo 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Euroquol 5D arvo 3 kuukauden iässä
|
3 kuukautta
|
|
Euroquol 5D arvo 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Euroquol 5D arvo 6 kuukauden iässä
|
6 kuukautta
|
|
Euroquol 5D arvo 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Euroquol 5D arvo 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
Lequesne-indeksi 1 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Lequesne-indeksi 1 kuukauden kohdalla
|
1 kuukausi
|
|
Lequesne-indeksi 3 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Lequesne-indeksi 3 kuukauden iässä
|
3 kuukautta
|
|
Lequesne-indeksi 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Lequesne-indeksi 6 kuukauden iässä
|
6 kuukautta
|
|
Lequesne-indeksi 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lequesne-indeksi 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
Femorotibiaalinen etäisyys 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Femorotibiaalinen etäisyys 6 kuukauden iässä
|
6 kuukautta
|
|
Femorotibiaalinen etäisyys 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Femorotibiaalinen etäisyys 12 kuukauden iässä
|
12 kuukautta
|
|
Perustason MRI WORMS -protokolla
Aikaikkuna: Ennen interventiota
|
Ennen interventiota MRI WORMS -protokolla
|
Ennen interventiota
|
|
MRI WORMS -protokollan pisteet 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
MRI WORMS -protokollan pisteet 6 kuukauden kohdalla
|
6 kuukautta
|
|
MRI WORMS -protokollan pisteet 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
MRI WORMS -protokollan pisteet 12 kuukauden kohdalla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: José Lamo-Espinosa, MD, Clinica Universidad de Navarra
- Opintojohtaja: Felipe Prosper, MD PhD, Clinica Universidad de Navarra
- Päätutkija: Juan Blanco, MD PhD, University of Salamanca
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lamo-Espinosa JM, Prosper F, Blanco JF, Sanchez-Guijo F, Alberca M, Garcia V, Gonzalez-Vallinas M, Garcia-Sancho J. Long-term efficacy of autologous bone marrow mesenchymal stromal cells for treatment of knee osteoarthritis. J Transl Med. 2021 Dec 11;19(1):506. doi: 10.1186/s12967-021-03160-2.
- Lamo-Espinosa JM, Mora G, Blanco JF, Granero-Molto F, Nunez-Cordoba JM, Lopez-Elio S, Andreu E, Sanchez-Guijo F, Aquerreta JD, Bondia JM, Valenti-Azcarate A, Del Consuelo Del Canizo M, Villaron EM, Valenti-Nin JR, Prosper F. Intra-articular injection of two different doses of autologous bone marrow mesenchymal stem cells versus hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: long-term follow up of a multicenter randomized controlled clinical trial (phase I/II). J Transl Med. 2018 Jul 31;16(1):213. doi: 10.1186/s12967-018-1591-7.
- Lamo-Espinosa JM, Mora G, Blanco JF, Granero-Molto F, Nunez-Cordoba JM, Sanchez-Echenique C, Bondia JM, Aquerreta JD, Andreu EJ, Ornilla E, Villaron EM, Valenti-Azcarate A, Sanchez-Guijo F, Del Canizo MC, Valenti-Nin JR, Prosper F. Intra-articular injection of two different doses of autologous bone marrow mesenchymal stem cells versus hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: multicenter randomized controlled clinical trial (phase I/II). J Transl Med. 2016 Aug 26;14(1):246. doi: 10.1186/s12967-016-0998-2.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMM/ART
- 2009-017624-72 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .