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乳がんに対する小胞体再活性化療法 (POLLY)

2024年7月16日 更新者：Mary D Chamberlin、Dartmouth-Hitchcock Medical Center

ER+/HER2-転移性または進行性乳癌における疾患進行前のエストラジオール/抗エストロゲン療法の交互療法によるER活性レベルの第II相先制振動

エストロゲン受容体 (ER) 陽性乳がんを治療するためにタモキシフェンなどの抗エストロゲン剤が開発される前は、高用量のエストロゲン療法が使用されていました。 抗エストロゲン剤はER機能をブロックし、エストロゲン剤はER機能を増加させるため、これは直観に反しているように見えますが、これらの治療法は転移性ER +乳癌の治療に同程度有効です. エストロゲン療法は、抗エストロゲンに対する耐性を発達させた癌に対して最も効果的です。これは、おそらくそのような癌がER機能なしで成長するように適応しており、(エストロゲンによる)ER機能の回復が癌細胞に損傷を与えるためです. 抗エストロゲンに抵抗性になる ER+ 乳癌患者の一部では、エストロゲン 17B-エストラジオールによる治療が腫瘍反応を誘発します。 さらに、17B-エストラジオール感受性の腫瘍が最終的に 17B-エストラジオールに耐性を示すようになった場合、抗エストロゲン療法に戻すことがしばしば効果的です。 これらの観察結果は、がんが抗エストロゲン感受性状態と 17B エストラジオール感受性状態を交互に繰り返す可能性があることを示唆しています。 研究者らは、転移性抗エストロゲン剤耐性ER+の患者において、定義された8週間/16週間のスケジュールで17B-エストラジオール/抗エストロゲン療法を交互に行う治療は、いずれかのタイプの治療による継続的な治療よりも効果的に癌の増殖を防ぐという仮説を立てています。乳癌。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

転移性乳がんは、現在の治療法ではめったに治りません。 ER+ 乳がんは、最終的に利用可能なすべての抗エストロゲンに耐性になります。 エストロゲンに対する反応率は、転移状況における抗エストロゲンの反応率と同様です。 ER+乳がんは抗エストロゲンとエストロゲンに反応することが多いため、抗エストロゲン/エストロゲン療法を交互に行うことは、いずれかのタイプの薬剤による継続的な治療よりも効果的である可能性があります. 事例証拠は、治療を交互に行うこのような戦略が一部の患者で有効であることを示しています。 前臨床の証拠は、抗エストロゲン耐性 ER+ 乳癌がエストロゲンの抗腫瘍効果に感作されることを示唆しています。 そのような細胞は、最終的にエストロゲンの存在下で成長する能力を回復し、抗エストロゲン感受性状態に戻ることができる亜集団を抱えています。 研究者らは、17B-エストラジオール/抗エストロゲン療法の交互療法が抗エストロゲン耐性の転移性ER+/HER2-乳がんの管理に有効かどうかを正式にテストし、1) 17B-エストラジオールおよび2) 17B-エストラジオール/抗エストロゲン療法を交互に行う。 成功すれば、この研究は、疾患の進行前に治療法を先制的に切り替えることにより、転移性 ER+/HER2- 乳がんを管理するための新しい戦略を提示することになります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
19

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -18歳以上の女性で、臨床病期IVのER+/HER2-乳がん、または根治目的の治療に適さない局所再発ER+/HER2-疾患を有する。

  2. -患者は、病歴のいずれかの時点で抗エストロゲンで治療されている必要があります。 抗エストロゲン剤と生物学的製剤または標的療法を含む併用レジメンは許可されており (CDK 阻害剤、エベロリムス、またはその他の新しい生物学的製剤など)、単一のホルモン療法ベースのレジメンと見なされます。

    • 抗エストロゲン（すなわち、ホルモン）療法の前のラインの任意の数が許容されます。
    • 進行性/転移性疾患に対する以前の化学療法の 1 ラインは許容されます。

  3. -コア針生検、細針吸引、切開生検、または評価のために過去4か月以内に標準治療として実施された転移性または局所進行性疾患の1つ以上の部位の外科的生検によるER強+ / HER2-乳がんの組織学的記録研究参加の適格性（以下のc / d / eに記載されている場合を除く）。

    1. 0-3+ のスケールで強度が 2+ 以上の悪性細胞核の 50% 以上における免疫組織化学による ER 染色として定義される ER 強陽性状態。 これらの基準は、Allred スコア ≥6 に相当します。
    2. HER2 陰性状態は、免疫組織化学スコアが 0 ～ 1+、または IHC が 2+ の場合、または IHC が実施されていない場合 (ASCO/CAP の定義に従って)、FISH 比が 2 未満であると定義されます。 HER2 ステータスが境界線またはあいまいな場合、適格性は PI によって決定されます。

    3. アーカイブされた腫瘍標本: 余分な腫瘍組織は、研究目的で利用できる必要があります。 これには、10 個以上の 5 ミクロンの切片を作成するのに十分な腫瘍組織が含まれます。より多くの腫瘍組織が好ましい。

      新たに取得した腫瘍標本: 臨床的に必要な生検手順の一環として、追加の 1 ～ 3 個のコアまたは組織片が、研究目的および FFPE 用のコア針または外科的生検によって取得されます。

    4. ER+/HER2-乳癌の病歴を有する骨のみの転移性疾患を有する患者は適格であり、原発癌が上記のERおよびHER2基準と一致している場合、骨生検は必要ありません。
    5. 再発/転移性疾患の安全で正確な生検が容易に得られない非骨転移性疾患の患者も、原発性がんが上記のERおよびHER2基準と一致している場合に適格です。
  4. -患者は、17B-エストラジオールとアロマターゼ阻害剤による治療の候補者でなければなりません。

  5. 最新の治療がアジュバント設定で行われた場合、無再発期間 (アジュバント抗エストロゲン療法の開始から疾患再発の臨床的証拠までの時間) は 2 年以上である必要があります。

    最新の治療が進行性/転移性の設定であった場合、無増悪期間は 3 か月以上である必要があります (研究中のホルモン療法の場合を除く)。

  6. -患者は、卵巣摘出術の歴史、または1年以上の無月経のいずれかに基づいて、閉経後でなければなりません。 血清性ゴナドトロピンレベルおよびエストラジオールレベルが閉経後の範囲（局所的に定義される）にある場合は、1年未満の無月経の被験者の閉経状態を確認するために使用できます。
  7. 具体的には PET/CT または CT (CAP) と骨スキャンのいずれかを含む、ベースラインの X 線撮影による病期分類。
  8. -患者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する能力があり、喜んで提供する必要があります。
  9. 以下の臨床検査値は、研究療法の開始前28日以内に適格性を確認する必要があります。

血液学パネル

  • ヘモグロビン > 9 g/dL
  • 白血球 (WBC) 数 (≥ 2,000/uL)
  • 血小板数 ≥ 75,000/uL 血清生化学/代謝パネル
  • クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • ALT および AST ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN) 肝転移のある患者の場合: < 5 x 正常上限 (ULN)

除外基準:

  1. -研究登録前の16週間以内のフルベストラントによる治療。

  2. -研究期間中の従来の化学療法剤および生物学的薬剤を含む、他の同時全身抗がん治療。

    骨吸収抑制療法（ビスフォスフォネート、デノスマブなど）は許可されています。

  3. -過去3週間の治験中のがん治療。
  4. -3か月以上臨床的に安定していない限り、既知のCNS疾患。

  5. 以下のいずれかの病歴：

    • 深部静脈血栓症
    • 肺塞栓症
    • 脳卒中
    • 急性心筋梗塞
    • うっ血性心不全
    • 治癒目的で治療されていない、または推定再発リスクが30％以上の以前の悪性腫瘍

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：交互療法

研究では、17B-エストラジオール/AI (アロマターゼ阻害剤) 療法の 8 週間/16 週間の交互レジメンを使用します。 研究全体を通して 1 つのみのアロマターゼ阻害剤の使用が好ましいです。

17B-エストラジオール: 2 mg の 17B-エストラジオールを含む 1 錠を 1 日 3 回、合計 6 mg/日で経口摂取します。

レトロゾール: レトロゾール 2.5 mg を含む 1 錠を 1 日 1 回経口摂取します。

アナストロゾール: アナストロゾール 1 mg を含む 1 錠を 1 日 1 回経口摂取します。

エキセメスタン: 25 mg のエキセメスタンを含む 1 錠を 1 日 1 回経口摂取します。
薬：17B-エストラジオール
抗エストロゲン
他の名前：
  • アロマターゼ阻害剤
薬：レトロゾール
アロマターゼ阻害剤は、エストロゲン受容体を遮断することによって機能します。それらは、重要な酵素（アロマターゼと呼ばれる）が他のホルモンをエストロゲンに変えるのを止めます. これにより、体内のエストロゲンレベルが低下し、エストロゲン受容体陽性の乳がんが成長するために必要な燃料が取り除かれます.
他の名前：
  • レトロゾール（アロマターゼ阻害剤）
薬：アナストロゾール
アロマターゼ阻害剤は、タモキシフェンやラロキシフェンとは異なる働きをします。 エストロゲン受容体をブロックする代わりに、重要な酵素（アロマターゼと呼ばれる）が他のホルモンをエストロゲンに変えるのを止めます. これにより、体内のエストロゲンレベルが低下し、エストロゲン受容体陽性の乳がんが成長するために必要な燃料が取り除かれます.
他の名前：
  • アロマターゼ阻害剤
薬：エキセメスタン
アロマターゼ阻害剤は、タモキシフェンやラロキシフェンとは異なる働きをします。 エストロゲン受容体をブロックする代わりに、重要な酵素（アロマターゼと呼ばれる）が他のホルモンをエストロゲンに変えるのを止めます. これにより、体内のエストロゲンレベルが低下し、エストロゲン受容体陽性の乳がんが成長するために必要な燃料が取り除かれます.
他の名前：
  • アロマターゼ阻害剤

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床的利益
時間枠：12ヶ月
17B-エストラジオール/アロマターゼを交互に使用することによる臨床的利益率を決定します。臨床的利益は、RECIST 基準による 24 週での完全奏効、部分奏効、または病勢安定と定義されます。
12ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的回答率
時間枠：8週間
17B-エストラジオール療法を 8 週間受けた患者の客観的奏効率を決定します。 客観的奏効は、RECIST 基準による完全奏効 + 部分奏効として定義されます。 17B-エストラジオールで客観的な反応を経験している患者の割合を計算して、客観的な反応率を決定します。
8週間
無増悪生存
時間枠：12ヶ月
進行した ER+ 乳癌患者における 17B-エストラジオール/アロマターゼ阻害剤療法の交互療法による無増悪生存期間を決定します。 無増悪生存期間は、治療開始からがんの進行または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。 がんの進行は、RECIST基準に従って決定されます。
12ヶ月
有害事象プロファイル
時間枠：12ヶ月
この患者集団における 17B-エストラジオールとアロマターゼ阻害剤の有害事象プロファイルを決定します。 有害事象は、グレード1、2、3、または4として記録されます。発生率は、患者内で経時的に比較されます。
12ヶ月
腫瘍の遺伝的病変の予測
時間枠：12ヶ月
ESR1 の特定の腫瘍遺伝子病変が、17B-エストラジオールおよび/またはその後のアロマターゼ阻害剤療法に対する反応を予測するかどうかを判断します。 17B-エストラジオールおよび/またはその後の AI 療法による臨床的利益率は、ESR1 に遺伝子病変がある腫瘍患者とない腫瘍患者の間で比較されます。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Dartmouth-Hitchcock Medical Center

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Mary Chamberlin, MD、Dartmouth-Hitchcock Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年3月11日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年1月5日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年7月5日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2014年6月24日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2014年7月11日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2014年7月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年7月16日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • D14122

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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