ER-reaktiveringsterapi for brystkreft (POLLY)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner ≥18 år med klinisk stadium IV ER+/HER2- brystkreft, eller med lokalt tilbakevendende ER+/HER2-sykdom som ikke kan behandles med kurativ hensikt.

2. Pasienten må ha blitt behandlet med et anti-østrogen når som helst i sykdomshistorien. Kombinasjonsregimer som inkluderer et anti-østrogen og enhver biologisk eller målrettet terapi, er tillatt (f.eks. CDK-hemmere, everolimus eller andre nye biologiske midler), og anses å være et enkelt hormonterapibasert regime.

   • Et hvilket som helst antall tidligere linjer med anti-østrogen (dvs. hormonell) terapi er tillatt.
   • Én linje med tidligere kjemoterapi for avansert/metastatisk sykdom er tillatt.

3. Histologisk dokumentasjon av ER sterkt+/HER2- brystkreft ved kjernenålsbiopsi, finnålsaspirasjon, snittbiopsi eller kirurgisk biopsi av ≥1 sted(er) av metastatisk eller lokalt avansert sykdom utført som standardbehandling i løpet av de siste 4 månedene for vurdering av kvalifisering for studiedeltakelse (unntatt som angitt nedenfor i c/d/e).

   1. ER sterkt+ status definert som ER-farging ved immunhistokjemi i ≥50 % av ondartede cellekjerner med en intensitet ≥2+ på en skala fra 0-3+. Disse kriteriene tilsvarer en Allred-score ≥6.
   2. HER2-negativ status er definert som immunhistokjemi-score på 0-1+, eller med et FISH-forhold på <2 hvis IHC er 2+ eller hvis IHC ikke er utført (i henhold til ASCO/CAP-definisjoner). I tilfeller av borderline eller tvetydig HER2-status, vil kvalifisering avgjøres av PI.

   3. Arkiverte tumorprøver: Overflødig tumorvev må være tilgjengelig for forskningsformål. Dette vil inkludere svulstvev som er tilstrekkelig til å lage ≥10 fem-mikrons snitt; mer tumorvev foretrekkes.

      Nyervervede tumorprøver: Som en del av en klinisk indisert biopsiprosedyre, vil ytterligere 1-3 kjerner eller vevsfragmenter bli tatt med kjernenål eller kirurgisk biopsi for forskningsformål og FFPE.

   4. Pasienter med benmetastatisk sykdom med en historie med ER+/HER2- brystkreft er kvalifisert, og benbiopsi er ikke nødvendig, forutsatt at deres primære kreft er i samsvar med de ovenfor beskrevne ER- og HER2-kriteriene.
   5. Pasienter med ikke-benmetastatisk sykdom der en sikker og nøyaktig biopsi av tilbakevendende/metastatisk sykdom ikke lett kan oppnås, er også kvalifiserte, forutsatt at deres primære kreft er i samsvar med de ovenfor beskrevne ER- og HER2-kriteriene.
4. Pasienten må være kandidat for behandling med 17B-østradiol og en aromatasehemmer.

5. Hvis den siste behandlingen var i adjuvant setting, må det tilbakefallsfrie intervallet (tid fra oppstart av adjuvant antiøstrogenbehandling til kliniske tegn på tilbakefall av sykdommen) ha vært ≥2 år.

   Hvis den siste terapien var i avansert/metastatisk setting, må det progresjonsfrie intervallet ha vært ≥3 måneder (unntatt i tilfellet med hormonelle terapier under undersøkelse).

6. Pasienten må være postmenopausal basert på enten en historie med ooforektomi eller ≥1 år med amenoré. Et forhøyet serumgonadotropinnivå og østradiolnivå i postmenopausal området (som lokalt definert) kan brukes for å bekrefte menopausal status hos en person med <1 år med amenoré.
7. Baseline radiografisk stadieinndeling, inkludert spesifikt enten PET/CT eller CT (CAP) og beinskanning.
8. Pasienten må være i stand til og villig til å gi informert skriftlig samtykke for studiedeltakelse.
9. Følgende laboratorieverdier må bekreftes for kvalifisering innen 28 dager før oppstart av studieterapi:

Hematologipanel

• hemoglobin > 9 g/dL
• antall hvite blodlegemer (WBC) (≥ 2000/uL)
• blodplateantall ≥ 75 000/uL Serumbiokjemi/metabolsk panel
• kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• ALAT og ASAT ≤ 3,0 x øvre normalgrense (ULN) For pasienter med levermetastaser: < 5 x øvre normalgrense (ULN)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med fulvestrant innen 16 uker før studieopptak.

2. Eventuelle andre samtidige systemiske anti-kreftbehandlinger, inkludert konvensjonelle kjemoterapeutiske midler og biologiske midler, i løpet av studieperioden.

   Antiresorptive beinterapier (f.eks. bisfosfonater, denosumab) er tillatt.

3. Eventuell kreftbehandling i løpet av de siste 3 ukene.
4. Kjent CNS-sykdom, med mindre den er klinisk stabil i ≥ 3 måneder.

5. Historien om noen av følgende:

   • dyp venøs trombose
   • lungeemboli
   • slag
   • akutt hjerteinfarkt
   • kongestiv hjertesvikt
   • tidligere malignitet ikke behandlet med kurativ hensikt, eller med en estimert residivrisiko ≥30 %