ER-реактивационная терапия рака молочной железы (POLLY)

Критерии включения:

1. Женщины ≥18 лет с клинической стадией IV ER+/HER2- рака молочной железы или с локально рецидивирующим ER+/HER2- заболеванием, не поддающимся лечению с лечебной целью.

2. Пациент должен принимать антиэстрогены в любой период истории болезни. Допускаются комбинированные схемы, включающие антиэстрогены и любые биологические препараты или таргетную терапию (например, любой ингибитор CDK, эверолимус или любые другие новые биологические препараты), и они считаются схемами, основанными на единственной гормональной терапии.

   • Допустимо любое количество предшествующих линий антиэстрогенной (т.е. гормональной) терапии.
   • Допустима одна линия предшествующей химиотерапии при прогрессирующем/метастатическом заболевании.

3. Гистологическая документация ER сильно+/HER2- рака молочной железы с помощью толстоигольной биопсии, тонкоигольной аспирационной биопсии, инцизионной биопсии или хирургической биопсии ≥1 участка(ов) метастатического или местно-распространенного заболевания, выполненного в качестве стандарта лечения в течение последних 4 месяцев для оценки права на участие в исследовании (за исключением случаев, указанных ниже в пунктах c/d/e).

   1. Статус ER сильно+ определяется как окрашивание ER с помощью иммуногистохимии в ≥50% ядер злокачественных клеток с интенсивностью ≥2+ по шкале 0-3+. Эти критерии эквивалентны баллу Allred ≥6.
   2. HER2-отрицательный статус определяется как иммуногистохимический балл 0-1+ или с коэффициентом FISH <2, если IHC равен 2+ или если IHC не проводилась (в соответствии с определениями ASCO/CAP). В случаях пограничного или сомнительного статуса HER2 право на участие будет определяться PI.

   3. Архивные образцы опухоли: избыточная опухолевая ткань должна быть доступна для исследовательских целей. Сюда будет входить опухолевая ткань, достаточная для изготовления ≥10 пятимикронных срезов; предпочтительно большее количество опухолевой ткани.

      Свежеприобретенные образцы опухоли: в рамках процедуры биопсии по клиническим показаниям дополнительные 1-3 ядра или фрагмента ткани будут получены с помощью толстой иглы или хирургической биопсии для исследовательских целей и FFPE.

   4. Пациенты с метастатическим поражением только костей с раком молочной железы ER+/HER2- в анамнезе имеют право на участие, и биопсия кости не требуется, при условии, что их первичный рак соответствует описанным выше критериям ER и HER2.
   5. Пациенты с некостным метастатическим заболеванием, у которых не может быть легко получена безопасная и точная биопсия рецидивирующего/метастатического заболевания, также имеют право на участие, при условии, что их первичный рак соответствует описанным выше критериям ER и HER2.
4. Пациент должен быть кандидатом на лечение 17В-эстрадиолом и ингибитором ароматазы.

5. Если самая последняя терапия проводилась в условиях адъювантной терапии, безрецидивный интервал (время от начала адъювантной антиэстрогенной терапии до клинических признаков рецидива заболевания) должен был составлять ≥2 лет.

   Если самая последняя терапия проводилась в запущенных/метастатических условиях, интервал без прогрессирования должен составлять ≥3 месяцев (за исключением случаев экспериментальной гормональной терапии).

6. Пациентка должна быть в постменопаузе на основании либо удаления яичников в анамнезе, либо аменореи в течение ≥1 года. Повышенный уровень гонадотропина в сыворотке и уровень эстрадиола в постменопаузальном диапазоне (согласно местному определению) можно использовать для подтверждения менопаузального статуса у субъекта с аменореей <1 года.
7. Базовая радиографическая постановка, включая, в частности, либо ПЭТ/КТ, либо КТ (CAP) и сканирование костей.
8. Пациент должен быть способен и готов предоставить информированное письменное согласие на участие в исследовании.
9. Следующие лабораторные показатели должны быть подтверждены для включения в исследование в течение 28 дней до начала исследуемой терапии:

Панель гематологии

• гемоглобин > 9 г/дл
• количество лейкоцитов (WBC) (≥ 2000/мкл)
• количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл Биохимия сыворотки/метаболическая панель
• креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) Для пациентов с метастазами в печень: < 5 x верхняя граница нормы (ВГН)

Критерий исключения:

1. Лечение фулвестрантом в течение 16 недель до включения в исследование.

2. Любые другие сопутствующие системные противораковые методы лечения, включая обычные химиотерапевтические агенты и биологические агенты, в течение периода исследования.

   Разрешена антирезорбтивная терапия костей (например, бисфосфонаты, деносумаб).

3. Любая экспериментальная терапия рака за последние 3 недели.
4. Известное заболевание ЦНС, за исключением случаев клинической стабильности в течение ≥ 3 месяцев.

5. История любого из следующего:

   • тромбоз глубоких вен
   • легочная эмболия
   • Инсульт
   • острый инфаркт миокарда
   • хроническая сердечная недостаточность
   • предыдущее злокачественное новообразование, не леченное с лечебной целью, или предполагаемый риск рецидива ≥30%