ER-reaktiveringsterapi for brystkræft (POLLY)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder ≥18 år med klinisk stadium IV ER+/HER2- brystkræft eller med lokalt tilbagevendende ER+/HER2- sygdom, der ikke er modtagelige for behandling med helbredende formål.

2. Patienten skal være blevet behandlet med et anti-østrogen på et hvilket som helst tidspunkt i sin sygdomshistorie. Kombinationsregimer, der inkluderer et anti-østrogen og enhver biologisk eller målrettet terapi, er tilladt (f.eks. enhver CDK-hæmmer, everolimus eller andre nye biologiske lægemidler), og anses for at være et enkelt hormonterapibaseret regime.

   • Et hvilket som helst antal tidligere linjer med anti-østrogen (dvs. hormonbehandling) er tilladt.
   • Én linje af forudgående kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom er tilladt.

3. Histologisk dokumentation af ER stærkt+/HER2- brystkræft ved kernenålsbiopsi, finnålsaspiration, incisionsbiopsi eller kirurgisk biopsi af ≥1 sted(er) af metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom udført som standardbehandling inden for de seneste 4 måneder til vurdering om berettigelse til studiedeltagelse (undtagen som anført nedenfor i c/d/e).

   1. ER stærkt+-status defineret som ER-farvning ved immunhistokemi i ≥50% af maligne cellekerner med en intensitet ≥2+ på en skala fra 0-3+. Disse kriterier svarer til en Allred-score ≥6.
   2. HER2-negativ status er defineret som immunhistokemi-score på 0-1+ eller med et FISH-forhold på <2, hvis IHC er 2+, eller hvis IHC ikke er blevet udført (i henhold til ASCO/CAP-definitioner). I tilfælde af grænseoverskridende eller tvetydig HER2-status, vil berettigelse blive bestemt af PI.

   3. Arkiverede tumorprøver: Overskydende tumorvæv skal være tilgængeligt til forskningsformål. Dette vil omfatte tumorvæv, der er tilstrækkeligt til at lave ≥10 fem-mikron snit; mere tumorvæv foretrækkes.

      Frisk erhvervede tumorprøver: Som en del af en klinisk indiceret biopsiprocedure vil yderligere 1-3 kerner eller vævsfragmenter blive opnået ved kernenål eller kirurgisk biopsi til forskningsformål og FFPE.

   4. Patienter med kun knoglemetastatisk sygdom med en historie med ER+/HER2- brystcancer er kvalificerede, og knoglebiopsi er ikke påkrævet, forudsat at deres primære cancer er i overensstemmelse med de ovenfor beskrevne ER- og HER2-kriterier.
   5. Patienter med ikke-knoglemetastatisk sygdom, hvor en sikker og nøjagtig biopsi af tilbagevendende/metastatisk sygdom ikke let kan opnås, er også kvalificerede, forudsat at deres primære cancer er i overensstemmelse med de ovenfor beskrevne ER- og HER2-kriterier.
4. Patienten skal være kandidat til behandling med 17B-estradiol og en aromatasehæmmer.

5. Hvis den seneste behandling var i adjuverende indstilling, skal det gentagelsesfrie interval (tiden fra påbegyndelse af adjuverende anti-østrogenbehandling til klinisk tegn på sygdomsgentagelse) have været ≥2 år.

   Hvis den seneste behandling var i fremskreden/metastatisk indstilling, skal det progressionsfrie interval have været ≥3 måneder (undtagen i tilfælde af forsøgshormonbehandlinger).

6. Patienten skal være postmenopausal baseret på enten en anamnese med en oophorektomi eller ≥1 års amenoré. Et forhøjet serumgonadotropinniveau og østradiolniveau i det postmenopausale område (som lokalt defineret) kan bruges til at bekræfte menopausal status hos en person med <1 års amenoré.
7. Baseline radiografisk stadieinddeling, herunder specifikt enten PET/CT eller CT (CAP) og knoglescanning.
8. Patienten skal være i stand til og villig til at give informeret skriftligt samtykke til undersøgelsesdeltagelse.
9. Følgende laboratorieværdier skal bekræftes for berettigelse inden for 28 dage før påbegyndelse af studieterapi:

Hæmatologisk panel

• hæmoglobin > 9 g/dL
• antal hvide blodlegemer (WBC) (≥ 2.000/uL)
• blodpladeantal ≥ 75.000/uL Serum biokemi/metabolisk panel
• kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• ALAT og ASAT ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN) For patienter med levermetastaser: < 5 x øvre normalgrænse (ULN)

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med fulvestrant inden for 16 uger før studieoptagelse.

2. Enhver anden samtidig systemisk anti-cancerbehandling, inklusive konventionelle kemoterapeutiske midler og biologiske midler, i løbet af undersøgelsesperioden.

   Anti-resorptive knogleterapier (f.eks. bisfosfonater, denosumab) er tilladt.

3. Enhver undersøgelse af cancerterapi inden for de sidste 3 uger.
4. Kendt CNS-sygdom, medmindre den er klinisk stabil i ≥ 3 måneder.

5. Historien om et af følgende:

   • dyb venetrombose
   • lungeemboli
   • slag
   • akut myokardieinfarkt
   • kongestiv hjertesvigt
   • tidligere malignitet ikke behandlet med kurativ hensigt eller med en estimeret risiko for gentagelse ≥30 %