乳がんに対する小胞体再活性化療法 (POLLY)

包含基準:

1. -18歳以上の女性で、臨床病期IVのER+/HER2-乳がん、または根治目的の治療に適さない局所再発ER+/HER2-疾患を有する。

2. -患者は、病歴のいずれかの時点で抗エストロゲンで治療されている必要があります。 抗エストロゲン剤と生物学的製剤または標的療法を含む併用レジメンは許可されており (CDK 阻害剤、エベロリムス、またはその他の新しい生物学的製剤など)、単一のホルモン療法ベースのレジメンと見なされます。

   • 抗エストロゲン（すなわち、ホルモン）療法の前のラインの任意の数が許容されます。
   • 進行性/転移性疾患に対する以前の化学療法の 1 ラインは許容されます。

3. -コア針生検、細針吸引、切開生検、または評価のために過去4か月以内に標準治療として実施された転移性または局所進行性疾患の1つ以上の部位の外科的生検によるER強+ / HER2-乳がんの組織学的記録研究参加の適格性（以下のc / d / eに記載されている場合を除く）。

   1. 0-3+ のスケールで強度が 2+ 以上の悪性細胞核の 50% 以上における免疫組織化学による ER 染色として定義される ER 強陽性状態。 これらの基準は、Allred スコア ≥6 に相当します。
   2. HER2 陰性状態は、免疫組織化学スコアが 0 ～ 1+、または IHC が 2+ の場合、または IHC が実施されていない場合 (ASCO/CAP の定義に従って)、FISH 比が 2 未満であると定義されます。 HER2 ステータスが境界線またはあいまいな場合、適格性は PI によって決定されます。

   3. アーカイブされた腫瘍標本: 余分な腫瘍組織は、研究目的で利用できる必要があります。 これには、10 個以上の 5 ミクロンの切片を作成するのに十分な腫瘍組織が含まれます。より多くの腫瘍組織が好ましい。

      新たに取得した腫瘍標本: 臨床的に必要な生検手順の一環として、追加の 1 ～ 3 個のコアまたは組織片が、研究目的および FFPE 用のコア針または外科的生検によって取得されます。

   4. ER+/HER2-乳癌の病歴を有する骨のみの転移性疾患を有する患者は適格であり、原発癌が上記のERおよびHER2基準と一致している場合、骨生検は必要ありません。
   5. 再発/転移性疾患の安全で正確な生検が容易に得られない非骨転移性疾患の患者も、原発性がんが上記のERおよびHER2基準と一致している場合に適格です。
4. -患者は、17B-エストラジオールとアロマターゼ阻害剤による治療の候補者でなければなりません。

5. 最新の治療がアジュバント設定で行われた場合、無再発期間 (アジュバント抗エストロゲン療法の開始から疾患再発の臨床的証拠までの時間) は 2 年以上である必要があります。

   最新の治療が進行性/転移性の設定であった場合、無増悪期間は 3 か月以上である必要があります (研究中のホルモン療法の場合を除く)。

6. -患者は、卵巣摘出術の歴史、または1年以上の無月経のいずれかに基づいて、閉経後でなければなりません。 血清性ゴナドトロピンレベルおよびエストラジオールレベルが閉経後の範囲（局所的に定義される）にある場合は、1年未満の無月経の被験者の閉経状態を確認するために使用できます。
7. 具体的には PET/CT または CT (CAP) と骨スキャンのいずれかを含む、ベースラインの X 線撮影による病期分類。
8. -患者は、研究参加のために書面によるインフォームドコンセントを提供する能力があり、喜んで提供する必要があります。
9. 以下の臨床検査値は、研究療法の開始前28日以内に適格性を確認する必要があります。

血液学パネル

• ヘモグロビン > 9 g/dL
• 白血球 (WBC) 数 (≥ 2,000/uL)
• 血小板数 ≥ 75,000/uL 血清生化学/代謝パネル
• クレアチニン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
• ALT および AST ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN) 肝転移のある患者の場合: < 5 x 正常上限 (ULN)

除外基準:

1. -研究登録前の16週間以内のフルベストラントによる治療。

2. -研究期間中の従来の化学療法剤および生物学的薬剤を含む、他の同時全身抗がん治療。

   骨吸収抑制療法（ビスフォスフォネート、デノスマブなど）は許可されています。

3. -過去3週間の治験中のがん治療。
4. -3か月以上臨床的に安定していない限り、既知のCNS疾患。

5. 以下のいずれかの病歴：

   • 深部静脈血栓症
   • 肺塞栓症
   • 脳卒中
   • 急性心筋梗塞
   • うっ血性心不全
   • 治癒目的で治療されていない、または推定再発リスクが30％以上の以前の悪性腫瘍