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肉腫に対する拡張活性化ハプロ同一性ナチュラルキラー細胞注入のパイロット研究 (NKEXPSARC)

2019年4月12日 更新者：National University Hospital, Singapore

白血病とリンパ腫の子供の治療の進歩は高い治癒率をもたらしますが、固形腫瘍の子供と青年の治療の進歩は遅いです. 手術、放射線、化学療法を含む集学的治療による積極的な治療にもかかわらず、転移性ユーイング肉腫 (EWS) および中リスクおよび高リスクの横紋筋肉腫 (RMS) 患者の約 3 分の 2 が再発します。 再発に対して利用できる二次治療は限られており、多くの場合効果的ではありません。 これらの患者を治療するための従来の手段を超えた治療オプションを探す緊急の必要性があります。

白血病患者への同種ナチュラル キラー (NK) 細胞の注入は、移植片対宿主病 (GVHD) を誘発することなく十分に許容されることが示されています。 NK細胞が固形腫瘍に対して活性を持っているという証拠も増えています。

研究室では、研究者は、さまざまな小児固形腫瘍の細胞株に対する NK 細胞の活性をテストしました。 小児固形腫瘍の中で、EWS と RMS は増殖した NK 細胞による殺傷に対して非常に敏感です。 NK細胞はOS細胞に対しても活性があります。 予備的な臨床データは、同種造血幹細胞移植を受ける固形腫瘍の小児において、ドナー NK 細胞が抗腫瘍活性を発揮する可能性があることを示唆しています。

適応NK細胞注入の安全性、およびEWS、RMS、OSに対する有効性を考慮すると、NK細胞は小児固形腫瘍の治療における強力な新しいツールになる可能性があります。

増殖および活性化された NK 細胞の優れた抗腫瘍活性は、非移植環境でハプロ同一の NK 細胞を注入する可能性とともに、肉腫患者におけるこれらの NK 細胞の臨床試験の説得力のある理論的根拠を形成します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
わからない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

同種 NK 細胞の養子移入は、白血病患者において安全であることが示されています。

これに登録された患者は、シクロホスファミド（1日）とそれに続くフルダラビン（5日間）によるリンパ除去化学療法を受けます。各患者は、NK細胞の注入の1日前から1日おきにIL-2を合計6回投与されます。

患者は、造影MRIまたはPETまたはCTスキャンを注入の1か月後に受けて、NK細胞注入に対する反応を評価します。

私たちの研究では、EWS および RMS 患者における増殖、活性化された NK 細胞の実現可能性、安全性、有効性を判断することを目指しています。

また、EWS および RMS の研究参加者における増殖した NK 細胞の持続性と表現型も研究します。

この研究でテストされる主な仮説は、拡張され、活性化されたハプロ同一性 NK 細胞の注入が、EWS および RMS の患者に測定可能な臨床反応を生み出すことができるということです。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (予想される)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
20

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

80年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

A ) NK細胞 レシピエント:

  1. 対象年齢 0ヶ月～80歳。

  2. 転移性、進行性または再発した EWS、RMS の患者で、標準治療を完了した後、残存病変の証拠がなくても再発のリスクが高い患者。

    a) 研究登録時点で残存疾患のない患者の場合、NK 細胞への反応は、5 年間のイベントフリー生存率によって示される再発の発生率によって測定されます。 残存疾患の証拠がない場合、再発リスクが 70% を超える高リスクの患者のみが登録されます。

  3. 25%以上の短縮率。 -左心室駆出率（LVEF）が40％以上
  4. -糸球体濾過速度が60ml/min/1.73以上 m2。
  5. 室内空気で 92% 以上のパルスオキシメトリー。
  6. 直接ビリルビンが 3.0 mg/dL (50 mmol/L) 以下。
  7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、通常の上限の 2 倍以下です。
  8. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) は、通常の上限の 2 倍以下です。
  9. Karnofsky または Lansky のパフォーマンス スコアが 50 以上。
  10. -現在、胸水または心嚢液がありません。
  11. -NK細胞の寄付に利用できる適切な成人の家族ドナーがいます。
  12. -PIの判断により、以前の治療に起因するすべての急性NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）グレードII〜IVの非血液学的急性毒性から回復しました。
  13. -生物学的療法、全身化学療法、および/または放射線療法を受けてから少なくとも2週間。
  14. プレドニゾン 10 mg 相当量を毎日服用していません。
  15. -妊娠していない（登録前の7日以内に実施される陰性の血清または尿妊娠検査）。
  16. 授乳していません。

B) NK細胞ドナー:

  1. 一等および二親等の相対許容範囲。
  2. 18歳以上。
  3. 授乳していません。
  4. 6 つの HLA のうち 3 つ以上がレシピエントと一致します。
  5. -機関のガイドラインに従って、造血細胞の寄付の適格性と適合性の基準を満たしています。
  6. -妊娠していない（登録前の7日以内に実施される陰性の血清または尿妊娠検査）。
  7. HIV陰性。 否定的な結果は、登録前の 60 日以内でなければなりません。

除外基準:

包含基準のいずれかを満たしていない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：増殖・活性化されたNK細胞(NKEXPSARC)
増殖、活性化された NK 細胞の静脈内注入 ドナー細胞は、患者への注入の 10 ～ 12 日前に、cGMP 準拠の TECT ラボで増殖および活性化されます。
生物学的：増殖、活性化されたNK細胞

  1. 化学療法 - 各患者は、NK細胞の注入前に免疫抑制化学療法を受けます。

    -7 日目 シクロホスファミド 60mg/kg 日 -6 フルダラビン 25mg/m2 を毎日 5 日間

  2. 放射線 - 各患者は NK 細胞注入の 48 時間以内に放射線を受け、腫瘍細胞が NK 細胞の殺傷に対してより敏感になるようにします。 放射線 2Gy
  3. サイトカインのサポート - 各患者は、in vivo での NK 細胞の活性化と拡大をサポートするために IL-2 を受け取ります。
  4. NK 細胞 - 拡張された活性化ハプロ同一性 NK 細胞は、0 日目に注入されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
活性化NK細胞の拡大注入後の疾患反応
時間枠：NK細胞注入後1ヶ月（その後、NK細胞注入後1年まで定期的に）
放射線反応は、PET、MRI、または CT スキャンのいずれか、腫瘍の種類と位置に適した画像に基づいて測定されます。
NK細胞注入後1ヶ月（その後、NK細胞注入後1年まで定期的に）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
EWS、RMS、OSの研究参加者における拡大NK細胞の持続性と表現型。
時間枠：NK細胞注入後1ヶ月（30日）
NK細胞の持続性と表現型は、末梢血からの注入後4週間まで毎週監視されます。
NK細胞注入後1ヶ月（30日）
NK細胞注入の毒性（NCI毒性基準CTCバージョン4.0）
時間枠：NK細胞注入後1ヶ月（30日）
患者は、NCI毒性基準CTCバージョン4.0に基づいて毒性について監視されます
NK細胞注入後1ヶ月（30日）
パフォーマンス ステータスは、年齢に応じたパフォーマンス スコア (ランスキー スケールまたはカルノフスキー パフォーマンス スケール) によって評価されます。
時間枠：NK細胞注入後30日までのコンディショニングの開始
患者のパフォーマンスステータスは、16歳未満の患者にはランスキースケール、16歳以上の患者にはカルノフスキーパフォーマンススケールを使用して監視されます。
NK細胞注入後30日までのコンディショニングの開始
急性および慢性 GVHD
時間枠：IL-2 の最終投与後 1 か月 (30 日) までコンディショニングの開始
患者はGVHDの臨床的証拠を監視されます
IL-2 の最終投与後 1 か月 (30 日) までコンディショニングの開始

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
National University Hospital, Singapore

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Bernice Oh、Department of Paediatrics, National University Hospital
  • 主任研究者：Dario Campana、Department of Paediatrics, National University of Singapore

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2015年2月1日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年8月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年9月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2015年4月1日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2015年4月6日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2015年4月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2019年4月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年4月12日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2019年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (その他の識別子：Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (その他の識別子：Health Sciences Authority ; Singapore)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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