此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

用于肉瘤的扩大的、激活的单倍相合自然杀伤细胞输注的初步研究 (NKEXPSARC)

2019年4月12日 更新者：National University Hospital, Singapore

儿童白血病和淋巴瘤的治疗取得了很高的治愈率，但儿童和青少年实体瘤的治疗进展缓慢。 尽管采用包括手术、放疗和化疗在内的多模式治疗进行积极治疗，但约三分之二的转移性尤文肉瘤 (EWS) 以及中高危横纹肌肉瘤 (RMS) 患者会复发。 可用于复发的二线疗法有限且通常无效。 迫切需要寻找超越常规手段的治疗方案来治疗这些患者。

在白血病患者中输注同种异体自然杀伤 (NK) 细胞已显示耐受性良好，不会诱发移植物抗宿主病 (GVHD)。 还有越来越多的证据表明 NK 细胞具有抗实体瘤的活性。

在实验室中，研究人员测试了 NK 细胞针对不同儿童实体瘤细胞系的活性。 在儿童实体瘤中，EWS 和 RMS 对扩增的 NK 细胞的杀伤非常敏感； NK 细胞也具有抗 OS 细胞的活性。 初步临床数据表明，供体 NK 细胞可能对接受同种异体造血干细胞移植的实体瘤儿童发挥抗肿瘤活性。

考虑到适应性 NK 细胞输注的安全性及其对 EWS、RMS 和 OS 的疗效，NK 细胞可能成为治疗小儿实体瘤的强大新工具。

扩增和激活的 NK 细胞的强大抗肿瘤活性，以及​​在非移植环境中输注半相合 NK 细胞的可行性，构成了在肉瘤患者中对这些 NK 细胞进行临床测试的令人信服的理论基础。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
未知

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

同种异体 NK 细胞的过继转移已被证明对白血病患者是安全的。

入组的患者将接受环磷酰胺（1 天）和氟达拉滨（5 天）的淋巴细胞清除化疗。每位患者将在输注 NK 细胞前 1 天开始隔日接受 IL-2，总共 6 剂。

患者将在输注一个月后接受 MRI 或 PET 或 CT 扫描，以评估对 NK 细胞输注的反应。

在我们的研究中，我们旨在确定在 EWS 和 RMS 患者中扩增激活的 NK 细胞的可行性、安全性和有效性。

我们还将在患有 EWS 和 RMS 的研究参与者中研究扩增的 NK 细胞的持久性和表型。

本研究要检验的主要假设是，输注扩增的、活化的半相合 NK 细胞可以在 EWS 和 RMS 患者中产生可测量的临床反应。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (预期的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
20

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

不超过 80年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

A) NK 细胞接受者：

  1. 年龄0个月至80岁。

  2. 完成标准护理治疗后患有转移性、进展性或复发性 EWS、RMS 的患者即使没有任何残留疾病的证据也有很高的复发风险。

    a) 对于在研究开始时没有残留疾病的患者，将通过其 5 年无事件生存率所指示的复发率来衡量对 NK 细胞的反应。 如果没有残留疾病的证据，只有复发风险 > 70% 的患者才会被纳入。

  3. 起酥油比例大于或等于25%。 左心室射血分数 (LVEF) 大于或等于 40%
  4. 肾小球滤过率≥60ml/min/1.73 平方米。
  5. 在室内空气中脉搏血氧饱和度大于或等于 92%。
  6. 直接胆红素小于或等于 3.0 mg/dL (50 mmol/L)。
  7. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 不超过正常上限的 2 倍。
  8. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 不超过正常上限的 2 倍。
  9. Karnofsky 或 Lansky 性能得分大于或等于 50。
  10. 目前没有胸腔积液或心包积液。
  11. 有合适的成年家庭成员捐赠者可用于 NK 细胞捐赠。
  12. 根据 PI 的判断，已从先前治疗引起的所有急性 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) II-IV 级非血液学急性毒性中恢复。
  13. 自接受任何生物疗法、全身化疗和/或放疗后至少两周。
  14. 每天不接受超过 10 mg 泼尼松的等效剂量。
  15. 未怀孕（在入组前 7 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验）。
  16. 没有哺乳。

B) NK 细胞供体：

  1. 一级和二级相对可接受。
  2. 18岁或以上。
  3. 没有哺乳。
  4. 大于或等于 6 个 HLA 中的 3 个与接受者匹配。
  5. 根据机构指南，符合造血细胞捐赠的资格和适用性标准。
  6. 未怀孕（在入组前 7 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验）。
  7. 艾滋病毒阴性。 阴性结果必须在入学前 60 天内。

排除标准：

未能满足任何入选标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：扩增、激活的 NK 细胞 (NKEXPSARC)
静脉输注扩增的活化 NK 细胞 供体细胞将在符合 cGMP 的 TECT 实验室中扩增和活化 10 至 12 天，然后再输注到患者体内。
生物：扩增、激活的 NK 细胞

  1. 化疗——每位患者在输注 NK 细胞前将接受免疫抑制化疗。

    第-7 天环磷酰胺 60mg/kg 第-6 天氟达拉滨 25mg/m2 每天 5 天

  2. 放疗——每位患者将在 NK 细胞输注后 48 小时内接受放疗，使肿瘤细胞对 NK 细胞杀伤更敏感 辐射 2Gy
  3. 细胞因子支持 - 每个患者都将接受 IL-2 以支持体内 NK 细胞的激活和扩增 -1 天隔天，总共 6 剂
  4. NK 细胞 - 将在第 0 天输注扩增的活化半相合 NK 细胞。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
扩大活化 NK 细胞输注后的疾病反应
大体时间：NK 细胞输注后 1 个月（此后定期进行，直至 NK 细胞输注后一年）
放射学反应将根据 PET 或 MRI 或 CT 扫描进行测量，无论哪种影像适合肿瘤类型和位置。
NK 细胞输注后 1 个月（此后定期进行，直至 NK 细胞输注后一年）

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
EWS、RMS 和 OS 研究参与者中扩增的 NK 细胞的持久性和表型。
大体时间：NK 细胞输注后 1 个月（30 天）
从外周血输注后最多 4 周每周监测 NK 细胞的持久性和表型。
NK 细胞输注后 1 个月（30 天）
NK 细胞输液的毒性（NCI 毒性标准 CTC 4.0 版）
大体时间：NK 细胞输注后 1 个月（30 天）
将根据 NCI 毒性标准 CTC 4.0 版监测患者的毒性
NK 细胞输注后 1 个月（30 天）
性能状态将通过年龄相关的性能分数（Lansky 量表或 Karnofsky 性能量表）进行评估
大体时间：NK 细胞输注后 30 天开始调理
对于 16 岁以下的患者，将使用 Lansky 量表监测患者的表现状态，对于 16 岁以上的患者，将使用 Karnofsky 表现量表监测患者的表现状态。
NK 细胞输注后 30 天开始调理
急性和慢性 GVHD
大体时间：在最后一次 IL-2 给药后 1 个月（30 天）开始调节
将监测患者是否有 GVHD 的临床证据
在最后一次 IL-2 给药后 1 个月（30 天）开始调节

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
National University Hospital, Singapore

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Bernice Oh、Department of Paediatrics, National University Hospital
  • 首席研究员：Dario Campana、Department of Paediatrics, National University of Singapore

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2015年2月1日

初级完成 (预期的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2020年8月1日

研究完成 (预期的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2020年9月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2015年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2015年4月6日

首次发布 (估计)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2015年4月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2019年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2019年4月12日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (其他标识符：Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (其他标识符：Health Sciences Authority ; Singapore)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

Cookie设置

我们使用cookie来确保我们在您的网站上给您最好的体验。有关更多详细信息，请仔细阅读我们的隐私和Cookie政策。...>>>您可以按照政策中的说明，随时通过从网站或计算机中删除Cookie来更改首选项或撤回您的同意。请接受它，然后在下面的“管理设置”部分中勾选相应的框，选择您的偏好。在继续使用本网站的任何部分之前，请仔细阅读我们的服务条款。
«管理设定