Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilotstudie van uitgebreide, geactiveerde haplo-identieke Natural Killer Cell-infusies voor sarcomen (NKEXPSARC)

12 april 2019 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Vooruitgang in de behandeling van kinderen met leukemie en lymfoom resulteert in hoge genezingspercentages, maar de vooruitgang in de behandeling van kinderen en adolescenten met solide tumoren is traag. Ondanks agressieve therapie met multimodale behandeling met chirurgie, bestraling en chemotherapie, zal ongeveer tweederde van de patiënten met gemetastaseerd Ewing-sarcoom (EWS) en intermediair en hoog risico rabdomyosarcoom (RMS) terugvallen. De beschikbare tweedelijnstherapieën voor terugval zijn beperkt en vaak niet effectief. Er is een dringende behoefte om te zoeken naar behandelingsopties die verder gaan dan de conventionele middelen voor de behandeling van deze patiënten.

Het is aangetoond dat infusies van allogene natural killer (NK)-cellen bij leukemiepatiënten goed worden verdragen zonder graft-versus-hostziekte (GVHD) te veroorzaken. Er is ook steeds meer bewijs dat NK-cellen activiteit hebben tegen solide tumoren.

In het laboratorium testten de onderzoekers NK-celactiviteit tegen cellijnen van verschillende pediatrische solide tumoren. Onder pediatrische solide tumoren zijn EWS en RMS buitengewoon gevoelig voor het doden door uitgebreide NK-cellen; NK-cellen hebben ook activiteit tegen OS-cellen. Voorlopige klinische gegevens suggereren dat donor-NK-cellen antitumoractiviteit kunnen uitoefenen bij kinderen met solide tumoren die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan.

Rekening houdend met de veiligheid van adaptieve NK-celinfusie en hun werkzaamheid tegen EWS, RMS en OS, zouden NK-cellen een krachtig nieuw hulpmiddel kunnen zijn bij de behandeling van solide tumoren bij kinderen.

De grote antitumoractiviteit van geëxpandeerde en geactiveerde NK-cellen, samen met de haalbaarheid van het toedienen van haplo-identieke NK-cellen in een niet-transplantatieomgeving, vormen een dwingende reden voor het klinisch testen van deze NK-cellen bij patiënten met sarcoom.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Onbekend

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Adoptieve overdracht van allogene NK-cellen is veilig gebleken bij patiënten met leukemie.

De patiënten die hiervoor zijn ingeschreven, krijgen lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide (1 dag) gevolgd door fludarabine (5 dagen). Elke patiënt krijgt om de dag IL-2, beginnend 1 dag vóór de infusie van NK-cellen voor een totaal van 6 doses.

De patiënt ondergaat een maand na de infusie een MRI- of PET- of CT-scan om de respons op de NK-celinfusie te beoordelen.

In onze studie willen we de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van geëxpandeerde, geactiveerde NK-cellen bij patiënten met EWS en RMS bepalen.

We zullen ook de persistentie en het fenotype van geëxpandeerde NK-cellen bestuderen bij onderzoeksdeelnemers met EWS en RMS.

De belangrijkste hypothese die in deze studie moet worden getest, is dat infusie van geëxpandeerde, geactiveerde haplo-identieke NK-cellen meetbare klinische reacties kan produceren bij patiënten met EWS en RMS .

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
20

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 80 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

A ) NK-cel Ontvanger:

  1. Leeftijd 0 maanden tot 80 jaar.

  2. Patiënten met gemetastaseerde, progressieve of recidiverende EWS, RMS na voltooiing van de standaardbehandeling die een hoog risico lopen op terugval, zelfs als er geen bewijs is van restziekte.

    a) Voor patiënten zonder resterende ziekte op het moment van binnenkomst in de studie, zal de respons op NK-cellen worden gemeten aan de hand van hun incidentie van terugval, zoals aangegeven door hun 5-jaars gebeurtenisvrije overleving. Alleen patiënten met een hoog risico op terugval > 70% zullen worden ingeschreven als er geen bewijs is van resterende ziekte.

  3. Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 25%. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 40%
  4. Glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 92% op kamerlucht.
  6. Direct bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alanine-aminotransferase (ALT) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  8. Aspartaattransaminasen (AST) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  9. Prestatiescore van Karnofsky of Lansky groter dan of gelijk aan 50.
  10. Heeft momenteel geen pleurale of pericardiale effusie.
  11. Heeft een geschikte volwassen familieliddonor beschikbaar voor NK-celdonatie.
  12. Is hersteld van alle acute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad II-IV niet-hematologische acute toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie volgens het oordeel van de PI.
  13. Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, systemische chemotherapie en/of bestralingstherapie.
  14. Krijgt niet meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag.
  15. Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  16. Niet lacterend.

B) NK-celdonor:

  1. Eerste- en tweedegraads familielid acceptabel.
  2. 18 jaar of ouder.
  3. Niet lacterend.
  4. Groter dan of gelijk aan 3 van 6 HLA-overeenkomst met ontvanger.
  5. Voldoet aan geschiktheids- en geschiktheidscriteria voor donatie van hematopoëtische cellen volgens de richtlijnen van de instelling.
  6. Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  7. Hiv-negatief. Negatieve resultaten moeten binnen 60 dagen voorafgaand aan de inschrijving zijn.

Uitsluitingscriteria:

Het niet voldoen aan een van de opnamecriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Uitgebreide, geactiveerde NK-cellen (NKEXPSARC)
Intraveneuze infusie van geëxpandeerde, geactiveerde NK-cellen Donorcellen zullen worden geëxpandeerd en geactiveerd in het cGMP-compatibele TECT-laboratorium gedurende 10 tot 12 dagen voorafgaand aan infusie bij de patiënt.
Biologisch: Uitgebreide, geactiveerde NK-cellen

  1. Chemotherapie - Elke patiënt krijgt immunosuppressieve chemotherapie vóór infusie van NK-cellen.

    Dag -7 Cyclofosfamide 60 mg/kg Dag -6 Fludarabine 25 mg/m2 dagelijks gedurende 5 dagen

  2. Straling - Elke patiënt krijgt binnen 48 uur na NK-celinfusie bestraling om de tumorcellen gevoeliger te maken voor het doden van NK-cellen Straling 2Gy
  3. Cytokine-ondersteuning - Elke patiënt krijgt IL-2 ter ondersteuning van NK-celactivering en -expansie in vivo Dag -1 om de dag voor in totaal 6 doses
  4. NK-cellen - Geëxpandeerde geactiveerde haplo-identieke NK-cellen zullen op dag 0 worden toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekterespons na uitgebreide geactiveerde NK-celinfusie
Tijdsspanne: 1 maand na NK-celinfusie (en daarna met regelmatige tussenpozen tot een jaar na NK-celinfusie)
De radiologische respons zal worden gemeten op basis van een PET- of MRI- of CT-scan, afhankelijk van wat de juiste beeldvorming is voor het tumortype en de locatie.
1 maand na NK-celinfusie (en daarna met regelmatige tussenpozen tot een jaar na NK-celinfusie)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Persistentie en fenotype van uitgebreide NK-cellen bij onderzoeksdeelnemers met EWS, RMS en OS.
Tijdsspanne: 1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
De persistentie en het fenotype van NK-cellen worden wekelijks gecontroleerd tot 4 weken na infusie uit perifeer bloed.
1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
Toxiciteit van infusie van NK-cellen (NCI-toxiciteitscriteria CTC versie 4.0)
Tijdsspanne: 1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
Patiënten zullen worden gecontroleerd op toxiciteit op basis van NCI-toxiciteitscriteria CTC versie 4.0
1 maand (30 dagen) na NK-celinfusie
Prestatiestatus wordt beoordeeld door leeftijdsafhankelijke prestatiescores (Lansky-schaal of Karnofsky-prestatieschaal)
Tijdsspanne: Start van conditionering tot 30 dagen na infusie van NK-cellen
De prestatiestatus van de patiënt zal worden gecontroleerd met behulp van de Lansky-schaal voor patiënten jonger dan 16 jaar en de Karnofsky-prestatieschaal voor patiënten ouder dan 16 jaar.
Start van conditionering tot 30 dagen na infusie van NK-cellen
Acute en chronische GVHD
Tijdsspanne: Begin van conditionering tot 1 maand (30 dagen) na de laatste dosis IL-2
Patiënten zullen worden gecontroleerd op klinisch bewijs van GVHD
Begin van conditionering tot 1 maand (30 dagen) na de laatste dosis IL-2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
National University Hospital, Singapore

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Bernice Oh, Department of Paediatrics, National University Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Dario Campana, Department of Paediatrics, National University of Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 februari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 augustus 2020

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
1 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
7 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
16 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
12 april 2019

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • DSRB 2014/00452
  • CTC1400413 (NUH) (Andere identificatie: Health Sciences Authority; Singapore)
  • CTC1400412 (KKWCH) (Andere identificatie: Health Sciences Authority ; Singapore)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen