肉腫に対する拡張活性化ハプロ同一性ナチュラルキラー細胞注入のパイロット研究 (NKEXPSARC)
白血病とリンパ腫の子供の治療の進歩は高い治癒率をもたらしますが、固形腫瘍の子供と青年の治療の進歩は遅いです. 手術、放射線、化学療法を含む集学的治療による積極的な治療にもかかわらず、転移性ユーイング肉腫 (EWS) および中リスクおよび高リスクの横紋筋肉腫 (RMS) 患者の約 3 分の 2 が再発します。 再発に対して利用できる二次治療は限られており、多くの場合効果的ではありません。 これらの患者を治療するための従来の手段を超えた治療オプションを探す緊急の必要性があります。
白血病患者への同種ナチュラル キラー (NK) 細胞の注入は、移植片対宿主病 (GVHD) を誘発することなく十分に許容されることが示されています。 NK細胞が固形腫瘍に対して活性を持っているという証拠も増えています。
研究室では、研究者は、さまざまな小児固形腫瘍の細胞株に対する NK 細胞の活性をテストしました。 小児固形腫瘍の中で、EWS と RMS は増殖した NK 細胞による殺傷に対して非常に敏感です。 NK細胞はOS細胞に対しても活性があります。 予備的な臨床データは、同種造血幹細胞移植を受ける固形腫瘍の小児において、ドナー NK 細胞が抗腫瘍活性を発揮する可能性があることを示唆しています。
適応NK細胞注入の安全性、およびEWS、RMS、OSに対する有効性を考慮すると、NK細胞は小児固形腫瘍の治療における強力な新しいツールになる可能性があります。
増殖および活性化された NK 細胞の優れた抗腫瘍活性は、非移植環境でハプロ同一の NK 細胞を注入する可能性とともに、肉腫患者におけるこれらの NK 細胞の臨床試験の説得力のある理論的根拠を形成します。
調査の概要
詳細な説明
同種 NK 細胞の養子移入は、白血病患者において安全であることが示されています。
これに登録された患者は、シクロホスファミド（1日）とそれに続くフルダラビン（5日間）によるリンパ除去化学療法を受けます。各患者は、NK細胞の注入の1日前から1日おきにIL-2を合計6回投与されます。
患者は、造影MRIまたはPETまたはCTスキャンを注入の1か月後に受けて、NK細胞注入に対する反応を評価します。
私たちの研究では、EWS および RMS 患者における増殖、活性化された NK 細胞の実現可能性、安全性、有効性を判断することを目指しています。
また、EWS および RMS の研究参加者における増殖した NK 細胞の持続性と表現型も研究します。
この研究でテストされる主な仮説は、拡張され、活性化されたハプロ同一性 NK 細胞の注入が、EWS および RMS の患者に測定可能な臨床反応を生み出すことができるということです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、119228
- 募集
- National University Hospital
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コンタクト：
- Bernice Oh
- 電話番号：(65) 97739114
- メール：bernice_lx_oh@nuhs.edu.sg
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コンタクト：
- Clarice Chan
- 電話番号：(65) 67726586
- メール：chan_zi_ying_clarice@nuhs.edu.sg
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主任研究者：
- Bernice Oh
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副調査官：
- Dario Campana
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
A ) NK細胞 レシピエント:
- 対象年齢 0ヶ月～80歳。
転移性、進行性または再発した EWS、RMS の患者で、標準治療を完了した後、残存病変の証拠がなくても再発のリスクが高い患者。
a) 研究登録時点で残存疾患のない患者の場合、NK 細胞への反応は、5 年間のイベントフリー生存率によって示される再発の発生率によって測定されます。 残存疾患の証拠がない場合、再発リスクが 70% を超える高リスクの患者のみが登録されます。
- 25%以上の短縮率。 -左心室駆出率（LVEF）が40％以上
- -糸球体濾過速度が60ml/min/1.73以上 m2。
- 室内空気で 92% 以上のパルスオキシメトリー。
- 直接ビリルビンが 3.0 mg/dL (50 mmol/L) 以下。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) は、通常の上限の 2 倍以下です。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) は、通常の上限の 2 倍以下です。
- Karnofsky または Lansky のパフォーマンス スコアが 50 以上。
- -現在、胸水または心嚢液がありません。
- -NK細胞の寄付に利用できる適切な成人の家族ドナーがいます。
- -PIの判断により、以前の治療に起因するすべての急性NCI有害事象共通用語基準（CTCAE）グレードII〜IVの非血液学的急性毒性から回復しました。
- -生物学的療法、全身化学療法、および/または放射線療法を受けてから少なくとも2週間。
- プレドニゾン 10 mg 相当量を毎日服用していません。
- -妊娠していない（登録前の7日以内に実施される陰性の血清または尿妊娠検査）。
- 授乳していません。
B) NK細胞ドナー:
- 一等および二親等の相対許容範囲。
- 18歳以上。
- 授乳していません。
- 6 つの HLA のうち 3 つ以上がレシピエントと一致します。
- -機関のガイドラインに従って、造血細胞の寄付の適格性と適合性の基準を満たしています。
- -妊娠していない（登録前の7日以内に実施される陰性の血清または尿妊娠検査）。
- HIV陰性。 否定的な結果は、登録前の 60 日以内でなければなりません。
除外基準:
包含基準のいずれかを満たしていない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：増殖・活性化されたNK細胞(NKEXPSARC)
増殖、活性化された NK 細胞の静脈内注入 ドナー細胞は、患者への注入の 10 ～ 12 日前に、cGMP 準拠の TECT ラボで増殖および活性化されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活性化NK細胞の拡大注入後の疾患反応
時間枠：NK細胞注入後1ヶ月（その後、NK細胞注入後1年まで定期的に）
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放射線反応は、PET、MRI、または CT スキャンのいずれか、腫瘍の種類と位置に適した画像に基づいて測定されます。
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NK細胞注入後1ヶ月（その後、NK細胞注入後1年まで定期的に）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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EWS、RMS、OSの研究参加者における拡大NK細胞の持続性と表現型。
時間枠：NK細胞注入後1ヶ月（30日）
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NK細胞の持続性と表現型は、末梢血からの注入後4週間まで毎週監視されます。
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NK細胞注入後1ヶ月（30日）
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NK細胞注入の毒性（NCI毒性基準CTCバージョン4.0）
時間枠：NK細胞注入後1ヶ月（30日）
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患者は、NCI毒性基準CTCバージョン4.0に基づいて毒性について監視されます
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NK細胞注入後1ヶ月（30日）
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パフォーマンス ステータスは、年齢に応じたパフォーマンス スコア (ランスキー スケールまたはカルノフスキー パフォーマンス スケール) によって評価されます。
時間枠：NK細胞注入後30日までのコンディショニングの開始
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患者のパフォーマンスステータスは、16歳未満の患者にはランスキースケール、16歳以上の患者にはカルノフスキーパフォーマンススケールを使用して監視されます。
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NK細胞注入後30日までのコンディショニングの開始
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急性および慢性 GVHD
時間枠：IL-2 の最終投与後 1 か月 (30 日) までコンディショニングの開始
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患者はGVHDの臨床的証拠を監視されます
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IL-2 の最終投与後 1 か月 (30 日) までコンディショニングの開始
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Bernice Oh、Department of Paediatrics, National University Hospital
- 主任研究者：Dario Campana、Department of Paediatrics, National University of Singapore
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cho D, Shook DR, Shimasaki N, Chang YH, Fujisaki H, Campana D. Cytotoxicity of activated natural killer cells against pediatric solid tumors. Clin Cancer Res. 2010 Aug 1;16(15):3901-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0735. Epub 2010 Jun 11.
- Perez-Martinez A, de Prada Vicente I, Fernandez L, Gonzalez-Vicent M, Valentin J, Martin R, Maxwell H, Sevilla J, Vicario JL, Diaz MA. Natural killer cells can exert a graft-vs-tumor effect in haploidentical stem cell transplantation for pediatric solid tumors. Exp Hematol. 2012 Nov;40(11):882-891.e1. doi: 10.1016/j.exphem.2012.07.004. Epub 2012 Jul 4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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