閉塞性および神経因性膀胱機能不全におけるマイクロRNA発現の変化 (MoVe)

下部尿路機能障害 (LUTD) には、良性前立腺肥大症 (BPH) の結果としての膀胱出口閉塞 (BOO) や脊髄損傷 (SCI) などの神経疾患など、複数の原因があります。 LUTD の徴候には、日中の頻度の増加、夜間頻尿、尿意切迫感および尿失禁などの蓄尿症状と、排尿の遅れ、躊躇および不完全な排尿などの排尿症状が含まれます。 BOO 誘発性 (BLUTD) と神経性 LUTD (NLUTD) の両方の結果は、低コンプライアンスの高圧膀胱や無収縮性の高容量低圧膀胱などの機能エンティティにつながり、いくつかの病原性メカニズムを共有すると考えられています。

以前のプロジェクトでは、研究者は、BLUTD のいくつかの尿力学的に定義された状態のマイクロ リボ核酸 (miRNA) およびメッセンジャー リボ核酸 (mRNA) の発現プロファイルを確立しました。 このフォローアップ プロジェクトでは、研究者はこれらの研究を拡張し、BLUTD と NLUTD の miRNA と RNA の比較プロファイリングを行い、疾患のさまざまな機能的症状におけるマイクロ RNA 発現の動的な変化を調査することを提案しています。 研究者らは、BLUTD の尿力学的に定義された状態で差次的に発現する miRNA の主要な遺伝子標的を検証し、肥大から代償不全への進行中に活性化されるシグナル伝達経路を特定することを提案しています。 閉塞の緩和と正常な膀胱機能の回復後の miRNA 発現の変化の反転を監視することは、規制の可能性を持つ主要な BOO 誘導 miRNA の輪郭を描くのに役立ちます。 同様に、NLUTDの発生および管理中にSCI患者で観察されたmiRNA変化のダイナミクスは、神経原性誘発臓器リモデリング中の遺伝子発現調節におけるmiRNAの役割を明らかにするはずです。

BLUTD と NLUTD の分子的類似点と相違点を明らかにすることで、研究者はこれらの障害の発症における原因となる要因のいくつかを解明し、関与すると仮定されている筋原性および神経原性成分の影響を強調します。 このプロジェクトには、臨床研究と基礎研究の間の緊密な協力が含まれており、ヒト生検材料の分析と in vitro 細胞ベースのアッセイを組み合わせて、LUTD の分子メカニズムを分析するための包括的なプラットフォームを作成しています。 このプロジェクトは、研究者のこれまでの研究の勢いを維持し、膀胱リモデリングの基礎および応用研究に貢献します。 これは、LUT障害におけるmiRNAの役割に関する進行中の研究の論理的な継続ですが、研究の新しい方向性を表し、診断および治療の高い可能性を秘めています.