MikroRNA:n ilmentymisen muutokset obstruktiivisessa ja neurogeenisessä virtsarakon toimintahäiriössä (MoVe)

Alempien virtsateiden toimintahäiriöllä (LUTD) on useita syitä, mukaan lukien hyvänlaatuisesta eturauhasen liikakasvusta (BPH) johtuva virtsarakon ulostulotukos (BOO) ja neurologiset sairaudet, mukaan lukien selkäydinvaurio (SCI). LUTD:n ilmenemismuotoja ovat varastoitumisoireet, kuten lisääntynyt päivätiheys, nokturia, kiireellisyys ja virtsankarkailu sekä tyhjennysoireet, kuten hidas virtaus, epäröinti ja epätäydellinen tyhjentyminen. Sekä BOO-indusoidun (BLUTD) että neurogeenisen LUTD:n (NLUTD) seurauksilla, jotka johtavat toiminnallisiin kokonaisuuksiin, mukaan lukien heikosti mukautuva korkeapainerakko sekä supistuva suuren tilavuuden matalapainerakko, uskotaan olevan yhteisiä patogeneettisiä mekanismeja.

Aiemmassa projektissa tutkijat ovat luoneet mikroribonukleiinihapon (miRNA) ja lähettiribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymisprofiilit useille urodynaamisesti määritellyille BLUTD:n tiloille. Tässä seurantaprojektissa tutkijat ehdottavat näiden tutkimusten laajentamista suorittamalla vertailevan BLUTD:n ja NLUTD:n miRNA- ja RNA-profiloinnin ja tutkivat mikro-RNA:n ilmentymisen dynaamisia muutoksia taudin eri toiminnallisissa ilmenemismuodoissa. Tutkijat ehdottavat, että validoidaan miRNA:iden primaariset geenikohteet, jotka ilmentyvät eri tavalla urodynaamisesti määritellyissä BLUTD:n tiloissa, ja tunnistetaan signalointireitit, jotka aktivoituvat etenemisen aikana hypertrofiasta dekompensaatioon. MiRNA:n ilmentymisen muutosten kumoamisen seuranta tukkeuman helpotuksen ja virtsarakon normaalin toiminnan palautumisen jälkeen auttaa määrittelemään keskeiset BOO-indusoidut miRNA:t, joilla on säätelypotentiaalia. Samoin SCI-potilailla NLUTD:n kehittämisen ja hoidon aikana havaitun miRNA-muutosten dynamiikan pitäisi paljastaa miRNA:n rooli geeniekspression säätelyssä neurogeenisen indusoiman elinten uudelleenmuotoilun aikana.

Paljastamalla BLUTD:n ja NLUTD:n molekyylien yhtäläisyydet ja erot tutkijat selvittävät joitain näiden häiriöiden kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä ja korostavat myogeenisten ja neurogeenisten komponenttien vaikutusta, jonka oletetaan olevan mukana. Hankkeessa tehdään tiivistä yhteistyötä kliinisen ja perustutkimuksen välillä ja yhdistetään ihmisen biopsiamateriaalin analysointi in vitro solupohjaisiin määrityksiin, mikä luo kattavan alustan LUTD:n molekyylimekanismien dissektiolle. Tämä projekti pitää yllä tutkijoiden aiemman tutkimuksen vauhtia ja osallistuu virtsarakon uudistumisen perus- ja soveltaviin tutkimuksiin. Se on looginen jatko heidän meneillään oleville tutkimuksille miRNA:iden roolista LUT-häiriöissä, mutta edustaa uutta tutkimussuuntaa ja sillä on korkea diagnostinen ja terapeuttinen potentiaali.