免疫学的研究のための末期肝疾患（ESLD）患者からの白血球除去製品の調達

胸腺および/または末梢由来の制御性 CD4+CD25+ T 細胞 (Treg) は、自己抗原および同種抗原に対する免疫応答性を制御できます。 しかし、単離されたTregの治療的可能性を利用して、固形臓器レシピエントにおける移植片拒絶反応を制御し、移植寛容を誘導する試みはほとんど行われていない。 Treg が臨床治療として使用されるためには、次の特性が必要です: ex vivo で十分な数の細胞が生成されること、in vivo で抗原反応部位へ遊走すること、同種抗原特異的に拒絶反応を抑制する能力、および生存/注入後の拡張。 彼ららは、1) ex vivoでTregを増殖させる実現可能性、2) これらの細胞がin vitroで同種免疫応答を下方制御する能力、および3) 動物モデルにおける同種移植片拒絶の予防に対するTregの有効性を実証した。 腎臓移植において、研究者らは、この細胞療法の臨床応用を可能にする、白血球除去製品から天然に存在するヒトTreg（nTreg）を体外で増殖させる戦略を開発した。 研究者らは、肝移植（LT）を受ける末期肝疾患（ESLD）患者に対するこのアプローチにも興味を持っている。 私たちの中心的な仮説は、抑制作用を持つアロ反応性ヒト nTreg を ESLD 患者から ex vivo で増殖させることができ (この提案)、肝移植拒絶反応の予防と、薬物による免疫抑制の最小化と中止の促進の両方に使用できる (将来の提案) というものです。 この出願は、ESLDにおけるヒトCD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs細胞のエクスビボ増殖のための効率的な方法をさらに定義し検証する。 研究者らは、本明細書の研究者らは、ESLD患者から得た白血球除去製品を使用して、Tregの増殖プロトコルをさらに改良し、最適化することを提案している。 増殖した細胞の抑制機能は、同種反応性の in vitro アッセイ (混合リンパ球培養) を使用して評価されます。