Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anskaffelse av leukafereseprodukter fra pasienter med leversykdom i sluttstadiet (ESLD) for immunologiske studier

22. august 2019 oppdatert av: Josh Levitsky, Northwestern University
Regulatoriske CD4+CD25+ T-celler (Treg) avledet fra thymus og/eller periferien kan kontrollere immunrespons på auto- og allo-antigener. Imidlertid har det vært få forsøk på å utnytte det terapeutiske potensialet til isolerte Tregs for å kontrollere transplantatavstøtning og indusere transplantasjonstoleranse hos mottakere av solide organer. For at Tregs skal kunne brukes som en klinisk behandling, er følgende egenskaper nødvendige: ex vivo generering av tilstrekkelig antall celler, migrasjon in vivo til steder med antigen reaktivitet, evne til å undertrykke avstøtning på en alloantigenspesifikk måte, og overlevelse/ ekspansjon etter infusjon. De og andre har demonstrert 1) muligheten for å utvide Treg ex vivo, 2) evnen til disse cellene til å nedregulere allogene immunresponser in vitro, og 3) effektiviteten til Treg for forebygging av allograftavstøtning i dyremodeller. Ved nyretransplantasjon har etterforskerne utviklet strategier for ekspansjon ex vivo av naturlig forekommende menneskelige Tregs (nTregs) fra leukafereseprodukter som vil tillate klinisk bruk av denne cellulære terapien. Etterforskerne er også interessert i denne tilnærmingen hos pasienter med leversykdom i sluttstadiet (ESLD) som gjennomgår levertransplantasjon (LT). Vår sentrale hypotese er at alloreaktiv human nTreg med undertrykkende virkning kan utvides ex vivo fra ESLD-pasienter (dette forslaget) og brukes til både å forhindre levertransplantasjonsavvisning og lette minimering og tilbaketrekking av medikamentbasert immunsuppresjon (fremtidige forslag). Denne applikasjonen vil videre definere og validere effektive metoder for ex vivo ekspansjon av humane CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Etterforskerne her foreslår å bruke leukafereseprodukter hentet fra pasienter med ESLD for ytterligere å foredle og optimalisere protokoller for utvidelse av Tregs. Undertrykkende funksjon av utvidede celler vil bli vurdert ved bruk av in vitro-analyser av alloreaktivitet (blandet lymfocyttkultur).

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Regulatoriske CD4+CD25+ T-celler (Treg) avledet fra thymus og/eller periferien kan kontrollere immunrespons på auto- og allo-antigener. Imidlertid har det vært få forsøk på å utnytte det terapeutiske potensialet til isolerte Tregs for å kontrollere transplantatavstøtning og indusere transplantasjonstoleranse hos mottakere av solide organer. For at Tregs skal kunne brukes som en klinisk behandling, er følgende egenskaper nødvendige: ex vivo generering av tilstrekkelig antall celler, migrasjon in vivo til steder med antigen reaktivitet, evne til å undertrykke avstøtning på en alloantigenspesifikk måte, og overlevelse/ ekspansjon etter infusjon. Vi og andre har demonstrert 1) muligheten for å utvide Treg ex vivo, 2) evnen til disse cellene til å nedregulere allogene immunresponser in vitro, og 3) effekten av Treg for forebygging av allograftavstøtning i dyremodeller. Ved nyretransplantasjon har vi utviklet strategier for ex vivo ekspansjon av naturlig forekommende menneskelige Tregs (nTregs) fra leukafereseprodukter som vil tillate klinisk bruk av denne cellulære terapien. Vi er også interessert i denne tilnærmingen hos pasienter med leversykdom i sluttstadiet (ESLD) som gjennomgår levertransplantasjon (LT). Vår sentrale hypotese er at alloreaktiv human nTreg med undertrykkende virkning kan utvides ex vivo fra ESLD-pasienter (dette forslaget) og brukes til både å forhindre levertransplantasjonsavvisning og lette minimering og tilbaketrekking av medikamentbasert immunsuppresjon (fremtidige forslag). Denne applikasjonen vil videre definere og validere effektive metoder for ex vivo ekspansjon av humane CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Vi foreslår her å bruke leukafereseprodukter hentet fra pasienter med ESLD for å videreutvikle og optimalisere protokoller for utvidelse av Tregs. Undertrykkende funksjon av utvidede celler vil bli vurdert ved bruk av in vitro-analyser av alloreaktivitet (blandet lymfocyttkultur).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
1

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 89 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • >18 år gammel,
  • ESLD MELD <25,
  • Ingen nylig infeksjon,
  • ingen leverdekompensasjon,
  • ingen historie med HIV,
  • vekt > 110 lbs,
  • blodplater > 50 000,
  • HGB >10,
  • ingen tidligere organtransplantasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke er kvalifisert for levertransplantasjon,
  • pasienter som ikke forstår hvorfor studieprosedyrene blir utført,
  • emner som ikke oppfyller alle inklusjonskriterier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Annen: Leaukaferese av pasienter med leversykdom i sluttstadiet
Leukaferese. Alle forsøkspersoner vil få samme behandlingsarm.
Fremgangsmåte: Leukaferese

Kateterplassering vil skje i ca. 1 time. Forskningssykepleieren vil planlegge leukaferese neste dag etter kateterplassering.

På dagen for leukaferese vil en blodprøve overvåke blodtellinger, nyrefunksjon, leverfunksjon og blodkoagulasjonsevne. Vitale tegn vil bli kontrollert tre ganger i løpet av intervensjonen.

Under prosedyren blandes blod med antikoagulant og separeres (dvs. røde blodlegemer, hvite blodlegemer, blodplater og plasma). 1-1,5 kopper hvite blodlegemer vil bli samlet inn. Leukaferese vil vare 3-6 timer.

Resterende komponenter, bortsett fra 100-200 ml plasma, føres tilbake gjennom kateteret. To teskjeer blod vil bli tappet for å avgjøre når kateteret kan fjernes. Denne delen av intervensjonen varer i ca. 2,5-4 timer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall regulatoriske CD4+CD25+ T-celler oppnådd fra 150 ml perifert blod i en ESLD-pasient
Tidsramme: 21 dager
Antall regulatoriske CD4+CD25+ T-celler etter 21 dager i kultur fra leukafereseprodukt (150 ml behandlet blod) fra ESLD-pasient.
21 dager
Undertrykkende funksjon av utvidede celler vil bli vurdert ved bruk av in vitro-analyser av alloreaktivitet (blandet lymfocyttkultur)
Tidsramme: 21 dager
Analysetesting - Undertrykkende funksjon av utvidede celler vil bli vurdert ved bruk av in vitro-analyser av alloreaktivitet (blandet lymfocyttkultur). In vitro-analysene vil teste om de utvidede tregene vil beholde sin undertrykkende funksjon.
21 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
17. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
14. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
19. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
25. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
22. august 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • STU00097231

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger