면역학적 연구를 위한 말기 간 질환(ESLD) 환자로부터 백혈구 성분채집술 제품 조달

흉선 및/또는 말초에서 파생된 조절 CD4+CD25+ T 세포(Treg)는 자가 항원 및 동종 항원에 대한 면역 반응성을 조절할 수 있습니다. 그러나 이식 거부를 제어하고 고형 장기 수용자에서 이식 내성을 유도하기 위해 분리된 Treg의 치료 가능성을 활용하려는 노력은 거의 없었습니다. Treg가 임상 치료로 사용되기 위해서는 다음과 같은 특성이 필요합니다: 충분한 수의 세포의 체외 생성, 항원 반응성 부위로의 생체 내 이동, 동종항원 특이적 방식으로 거부를 억제하는 능력, 생존/ 주입 후 확장. 그리고 다른 사람들은 1) 생체 외에서 Treg를 확장할 수 있는 가능성, 2) 시험관 내에서 동종이계 면역 반응을 하향 조절하는 이들 세포의 능력, 3) 동물 모델에서 동종이식 거부 반응을 예방하기 위한 Treg의 효능을 입증했습니다. 신장 이식에서 연구자들은 이 세포 치료의 임상적 채용을 가능하게 하는 백혈구 성분채집술 제품에서 자연적으로 발생하는 인간 Treg(nTregs)의 체외 확장을 위한 전략을 개발했습니다. 연구자들은 또한 간 이식(LT)을 받는 말기 간 질환(ESLD) 환자의 이 접근법에 관심이 있습니다. 우리의 중심 가설은 억제 작용이 있는 동종반응성 인간 nTreg가 ESLD 환자로부터 체외로 확장될 수 있고(이 제안) 간 이식 거부를 예방하고 약물 기반 면역 억제의 최소화 및 철회를 촉진하는 데 사용될 수 있다는 것입니다(향후 제안). 이 응용 프로그램은 ESLD에서 인간 CD4+CD25+CD127- FOXP3+nTregs 세포의 체외 확장을 위한 효율적인 방법을 추가로 정의하고 검증합니다. 여기에서 조사관은 Treg의 확장을 위한 프로토콜을 추가로 개선하고 최적화하기 위해 ESLD 환자로부터 얻은 백혈구성분채집술 제품을 사용할 것을 제안합니다. 확장된 세포의 억제 기능은 동종반응성의 시험관내 검정(혼합 림프구 배양)을 사용하여 평가될 것이다.