Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fremskaffelse af leukafereseprodukter fra patienter med leversygdom i slutstadiet (ESLD) til immunologiske undersøgelser

22. august 2019 opdateret af: Josh Levitsky, Northwestern University
Regulatoriske CD4+CD25+ T-celler (Treg) afledt fra thymus og/eller periferien kan kontrollere immunrespons på auto- og allo-antigener. Der har imidlertid været få bestræbelser på at udnytte det terapeutiske potentiale af isolerede Tregs til at kontrollere transplantatafstødning og inducere transplantationstolerance hos modtagere af solide organer. For at Tregs kan bruges som en klinisk behandling, er følgende egenskaber nødvendige: ex vivo generering af tilstrækkeligt antal celler, migration in vivo til steder med antigen reaktivitet, evne til at undertrykke afstødning på en alloantigen-specifik måde og overlevelse/ ekspansion efter infusion. De og andre har demonstreret 1) gennemførligheden af ​​at udvide Treg ex vivo, 2) disse cellers evne til at nedregulere allogene immunresponser in vitro og 3) effektiviteten af ​​Treg til forebyggelse af allotransplantatafstødning i dyremodeller. Ved nyretransplantation har efterforskerne udviklet strategier til ex vivo ekspansion af naturligt forekommende humane Tregs (nTregs) fra leukafereseprodukter, som vil muliggøre den kliniske anvendelse af denne cellulære terapi. Forskerne er også interesserede i denne tilgang til patienter med leversygdom i slutstadiet (ESLD), der gennemgår levertransplantation (LT). Vores centrale hypotese er, at alloreaktiv human nTreg med suppressiv virkning kan udvides ex vivo fra ESLD-patienter (dette forslag) og bruges til både at forhindre levertransplantationsafstødning og lette minimeringen og tilbagetrækningen af ​​lægemiddelbaseret immunsuppression (fremtidige forslag). Denne applikation vil yderligere definere og validere effektive metoder til ex vivo ekspansion af humane CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Efterforskerne heri foreslår at bruge leukafereseprodukter opnået fra patienter med ESLD til yderligere at forfine og optimere protokoller til udvidelse af Tregs. Ekspanderede cellers suppressive funktion vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Regulatoriske CD4+CD25+ T-celler (Treg) afledt fra thymus og/eller periferien kan kontrollere immunrespons på auto- og allo-antigener. Der har imidlertid været få bestræbelser på at udnytte det terapeutiske potentiale af isolerede Tregs til at kontrollere transplantatafstødning og inducere transplantationstolerance hos modtagere af solide organer. For at Tregs kan bruges som en klinisk behandling, er følgende egenskaber nødvendige: ex vivo generering af tilstrækkeligt antal celler, migration in vivo til steder med antigen reaktivitet, evne til at undertrykke afstødning på en alloantigen-specifik måde og overlevelse/ ekspansion efter infusion. Vi og andre har demonstreret 1) gennemførligheden af ​​at udvide Treg ex vivo, 2) disse cellers evne til at nedregulere allogene immunresponser in vitro og 3) effektiviteten af ​​Treg til forebyggelse af allotransplantatafstødning i dyremodeller. Inden for nyretransplantation har vi udviklet strategier til ex vivo-udvidelse af naturligt forekommende humane Tregs (nTregs) fra leukafereseprodukter, som vil muliggøre den kliniske anvendelse af denne cellulære terapi. Vi er også interesserede i denne tilgang hos patienter med leversygdom i slutstadiet (ESLD), der gennemgår levertransplantation (LT). Vores centrale hypotese er, at alloreaktiv human nTreg med suppressiv virkning kan udvides ex vivo fra ESLD-patienter (dette forslag) og bruges til både at forhindre levertransplantationsafstødning og lette minimeringen og tilbagetrækningen af ​​lægemiddelbaseret immunsuppression (fremtidige forslag). Denne applikation vil yderligere definere og validere effektive metoder til ex vivo ekspansion af humane CD4+CD25+CD127-FOXP3+nTregs-celler i ESLD. Vi foreslår heri at bruge leukafereseprodukter opnået fra patienter med ESLD til yderligere at forfine og optimere protokoller til udvidelse af Tregs. Ekspanderede cellers suppressive funktion vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
1

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Comprehensive Transplant Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 89 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • >18 år gammel,
  • ESLD MELD <25,
  • Ingen nylig infektion,
  • ingen leverdekompensation,
  • ingen historie med HIV,
  • vægt > 110 lbs,
  • blodplader > 50.000,
  • HGB >10,
  • ingen forudgående organtransplantation

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er egnede til levertransplantation,
  • patienter, der ikke forstår, hvorfor undersøgelsesprocedurerne udføres,
  • forsøgspersoner, der ikke opfylder alle inklusionskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Leaukaferese af leversygdomspatienter i slutstadiet
Leukaferese. Alle forsøgspersoner vil modtage den samme behandlingsarm.
Procedure: Leukaferese

Kateterplacering vil ske i ca. 1 time. Forskningssygeplejersken vil planlægge leukaferese den næste dag efter kateterplacering.

På dagen for leukaferese vil en blodprøve overvåge blodtal, nyrefunktion, leverfunktion og blodkoagulationsevne. Vitale tegn vil blive kontrolleret tre gange i løbet af interventionen.

Under proceduren blandes blod med antikoagulant og adskilles (dvs. røde blodlegemer, hvide blodlegemer, blodplader og plasma). Der vil blive indsamlet 1-1,5 kopper hvide blodlegemer. Leukaferese vil vare 3-6 timer.

Resterende komponenter, bortset fra 100-200 ml plasma, returneres gennem kateteret. To teskefulde blod vil blive tappet for at bestemme, hvornår kateteret kan fjernes. Denne del af interventionen varer omkring 2,5-4 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal regulatoriske CD4+CD25+ T-celler opnået fra 150 ml perifert blod i en ESLD-patient
Tidsramme: 21 dage
Antal regulatoriske CD4+CD25+ T-celler efter 21 dage i kultur fra leukafereseprodukt (150 ml behandlet blod) fra ESLD-patient.
21 dage
Undertrykkende funktion af ekspanderede celler vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur)
Tidsramme: 21 dage
Assaytestning - Undertrykkende funktion af ekspanderede celler vil blive vurderet ved hjælp af in vitro assays af alloreaktivitet (blandet lymfocytkultur). In vitro-assays vil teste, om de ekspanderede tregs vil bevare deres undertrykkende funktion.
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. maj 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
22. august 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • STU00097231

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger