関節リウマチ患者の T 濾胞性ヘルパー細胞に対する in vivo および in Vitro でのトシリズマブの効果の特徴付けと B 細胞の成熟への影響 (Tocihelper)
ナイーブ CD4+ ヘルパー T (Th) 細胞は、専門的な抗原提示細胞に提示された同種の抗原に遭遇すると、異なるエフェクター細胞に分化します。
- Th1細胞はインターフェロン-γを産生し、抗原提示と細胞内病原体に対する免疫を調節します。
- Th2 細胞は IL-4 (インターロイキン-4)、IL-5、IL-13 を産生し、体液性応答と寄生虫に対する免疫を媒介します。
- Th17 細胞は、IL-17、IL-17F、および IL-22 を産生し、組織細胞による炎症反応を調節します。
濾胞性ヘルパー T (Tfh) 細胞と呼ばれる追加の TH サブセットが、胚中心および全血 (循環 Tfh 細胞) で最近同定されました。 これらの細胞は、正常な免疫応答中に B 細胞の成熟と免疫グロブリンの産生を調節します。 それらは、記憶B細胞または長寿命の抗体分泌形質細胞へのB細胞の選択および成熟に不可欠な因子を産生します。 さらに、それらは全身性自己免疫における病原性自己抗体の産生にも有利に働くようであり、したがって自己免疫疾患における新しい治療標的となる可能性があります。 実際、関節リウマチの滑膜は、胚中心に似た異所性リンパ構造の存在によって特徴付けられます。 潜在的に、これらの非リンパ組織からの Tfh 細胞は、B 細胞の成熟と病原性自己抗体産生の合成を促進し、組織損傷を増強する可能性があります。 興味深いことに、Tfh 細胞による IL-21 の産生は B 細胞の活性化に関与しており、同じサイトカインが関節リウマチ (RA) の病因と関連しています。
IL-6 遮断療法は、RA の徴候と症状、および放射線学的進行を大幅に軽減します。 しかし、これまでのところ、どの多面発現性 IL-6 効果が観察された臨床反応に影響を与えるかは特定されていません。 最近、サムソンらは、トシリズマブ (TCZ) が RA 患者の Th17 細胞と Treg 細胞の間の不均衡を修正することを実証しました。 さらに興味深いことに、Hans-Peter Tony のグループは、B 細胞コンパートメントに対する TCZ の影響を報告しています。 それらは、末梢のスイッチ前およびスイッチ後のメモリーB細胞の頻度の有意な減少を示しただけでなく、血清免疫グロブリンレベルの減少も示しました。これは、Tfh細胞の発達、循環、および/または機能に対するTCZの反映である可能性があります.
Tfh 細胞の発生における IL-6 の役割を研究する研究のほとんどは、マウスで行われています。 彼らは、最適な Tfh 細胞の形成には IL-21 と IL-6 が必要であり、サイトカインだけでは Tfh 細胞の分化を促進するには不十分であることを示しました。
ヒト Tfh 細胞に対する IL-6 の影響をよりよく理解するために、研究者らは、活動性 RA 患者を対象に前向き研究を実施し、TCZ による IL-6 遮断が循環 Tfh 細胞レベルおよび Tfh 細胞サブセットに及ぼす影響を調査したいと考えています。 12週間の学習期間。 さらに、Tfh 細胞の生成に対する TCZ 処理の影響を in vitro で調査します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Aquitaine
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Bordeaux、Aquitaine、フランス、33076
- Rheumatology department - Bordeaux University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
TCZ および MTX グループへの包含:
- -EUラベルおよびフランス当局の推奨に従って、ACR基準を満たし、TCZまたはMTX治療を必要とする活動性の中等度から重度のRA患者 研究への参加とインフォームドコンセントへの署名を受け入れる。
- 18歳以上の患者
- -コルチコステロイドで治療した場合：含める前の4週間以内に1日あたり10mg以下の用量を投与し、研究中は用量を安定させます。
- MTX（0.3 mg / kg / w）で治療した場合：Tfhレベルの評価に関する混乱を避けるために、含める前の4週間以内および研究中は用量を安定させます。
- 以前の抗 TNF で治療した場合: フランスの「Club Rhumatismes Inflammatoires」の推奨に従って、Tfh 細胞の初期レベルの評価における混乱を避けるために、5 半減期のウォッシュアウト期間が定義されます。
- これらの患者は、必要な患者数に達するまで、連続して研究に含まれます。
健常対照群への包含:
- 健康なコントロールは、炎症性疾患 (RA、強直性脊椎炎、狼瘡など) の影響を受けていない人々として定義されます。 このグループは、坐骨神経痛、変形性関節症、骨粗鬆症の患者で構成されます…
- これらの患者は、症例とのマッチングの質を保証するために、第 2 フェーズに含まれます。
除外基準:
- 以前にTCZで治療された患者
- -TCZまたは賦形剤のいずれかに対するアレルギー反応または過敏症の病歴のある患者
- 敗血症や日和見感染症などの重症で制御不能な感染症の患者
- B型肝炎（ウイルス複製を伴う）またはC型肝炎、HIV感染および結核の患者
- がんまたはリンパ腫の既往歴のある患者
- 糖尿病の既往歴のある患者
以下の臨床検査値異常のいずれかを示した患者：
- 血清クレアチニン > 1.6 mg/dL (141 μmol/L) 女性患者および > 1.9 mg/dL (168 μmol/L) 男性患者、MTX 治療患者のみ。
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常上限の1.5倍（ULN）。
- 血小板数 < 100,000/mm3、(100 x 109/L)。
- ヘモグロビン < 8.0 g/dL、(5.0 mmol/L)。
- 白血球 < 3000/mm3、(3.0 x 109/L)。
- 絶対好中球数 < 2000/mm3、(2.0 x 109/L)。
- 絶対リンパ球数 < 500/mm3、(0.5 x 109/L)。
- 肝炎BsAgまたはC型肝炎抗体陽性
- 総ビリルビン > ULN
- 妊娠中または授乳中の患者
- インフォームドコンセントへの署名を拒否する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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トシリズマブ
-EUラベルおよびフランス当局の推奨に従って、ACR基準を満たし、TCZ治療を必要とするアクティブな中等度から重度のRA患者 研究に参加し、インフォームドコンセントに署名することを受け入れます。
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メトトレキサート
-EUラベルおよびフランス当局の推奨に従って、ACR基準を満たし、MTX治療を必要とするアクティブな中等度から重度のRA患者 研究に参加し、インフォームドコンセントに署名することを受け入れます。
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健康管理
健康なコントロールは、炎症性疾患 (RA、強直性脊椎炎、狼瘡など) の影響を受けていない人々として定義されます。
このグループは、坐骨神経痛、変形性関節症、骨粗鬆症の患者で構成されます…
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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TCZ治療患者の12週間での循環Tfh細胞レベルのベースラインからの変化
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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