イメージング 血液脳イメージング パーキンソン病における機能障害
調査の概要
詳細な説明
パーキンソン病 (PD) は、加齢による最も一般的な神経変性運動障害です。 その原因は不明です。 現在の証拠は、病因のストレス素因モデルを支持しており、これにより、まだ特定されていない環境トリガーが寛容な遺伝的背景と共謀して疾患プロセスを開始します。 慢性外傷性脳症などの他の神経変性疾患における神経病理学的観察に基づいて、研究者は、損傷した血管と密接に関連して病理学的タンパク質凝集体が形成されるという仮説を立てました。 この仮説の当然の帰結として、研究者らは、PD の病理学的プロセスは、血液脳関門 (BBB) の破壊後にのみ影響を受けた個人の脳で始まり、それによって新線条体の黒質線条体軸索終末への刺激剤のアクセスを可能にすることを提案しています。 これは、PD 患者の新線条体の BBB が破壊されているという研究者の仮説の基礎を形成します。 確かに、死後の研究では、研究者は、年齢をマッチさせたコントロールと比較して、PD 被験者からの線条体の切片における線条体 BBB の重大な破壊の組織病理学的証拠を示しました。 この研究の批評家は、死後効果がBBBの人為的な破壊をもたらす可能性があることを示しており、PDの病因と進行に対するこの潜在的に重要な発見の妥当性と関連性に疑問を投げかけています. したがって、研究者は、BBB 機能不全が PD の特徴であるかどうかを決定的に確立するための説得力のある死後研究のフォローアップとして、生きている PD 患者のこの画像研究を行っています。
新線条体 BBB は、コントロールと比較して PD 患者で機能不全であり、これは、磁気共鳴画像法 (MRI) で大幅に増加した実質増強によって実証できます。
これらの研究の結果は、PD の病因を理解する上で重要な意味を持つ可能性があります。 PDの病因における重要な病因イベントであるα-シヌクレインの凝集が、ニューロンの軸索終末内で始まるという新たな証拠があります。 PD で最も深刻な影響を受けるニューロンは、黒質に存在し、新線条体に投射します。 PD 線条体における BBB の破壊を実証することで、黒質線条体軸索末端が血液媒介性疾患の引き金になりやすくなり、研究者はこの引き金の正体に関する仮説を立てることができます。 免疫/炎症性候補は、この点で特に魅力的です。 この研究の結果には、治療上の意味もあるかもしれません。 たとえば、アルファ-シヌクレイン分解剤が今後数年間で治療上の有用性を達成する場合、私たちの研究は、そのような薬剤がBBBの薬学的または機械的破壊を必要とせずに黒質線条体軸索終末にアクセスできる可能性があることを示している可能性があります.
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ontario
-
Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y1J7
- The Ottawa Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 病気の負担は、硬直、運動緩慢、無動症、および振戦などの運動症状によって支配されます。
- 薬は、運動障害神経科医によって最適化されています。
- 術前の回復とその後のプログラミング中の問題を支援するための適切な社会的支援;
- 主要な気分障害はなく、気分障害は医学的に最適化されています。
- 重大な認知障害はありません。
- 手術を妨げる基礎疾患がないこと。
- レボドパのオン/オフでUPDRS-3によって評価される、レボドパに対する十分な反応。 すべての参加者が少なくとも 30% 改善しました。
- eGRF>30
除外基準:
- 病気の負担は、硬直、運動緩慢、無動症、および振戦などの運動症状によって支配されていません。
- 薬は、運動障害神経科医によって最適化されていません。
- 術前の回復やその後のプログラミング中の問題を支援するための適切な社会的支援がありません。
- 主要な気分障害または医学的に最適化されていない気分障害の存在;
- 重大な認知障害の存在;
- -手術を妨げる根本的な病状の存在;
- レボドパに対する不十分な反応;
- eGFR<30
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
パーキンソン病群
|
|
対照群
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コントラスト強調度
時間枠：一年
|
コントラスト前の画像はマスク画像として使用され、コントラスト後の画像からデジタル的に差し引かれ、「差異」画像が得られます。
「差異画像」から、患者の臨床状態を知らされていない 2 人の神経放射線科医が、線条体の増強の程度を評価します (なし、軽度、中等度、顕著な)。
|
一年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
線条体における血液脳関門の透過性
時間枠：一年
|
線条体における血液脳関門の透過性の定量的評価は、動的造影MRIを使用して評価されます。
具体的には、対照群と患者群の線条体から体積移動定数 (Ktrans) を測定します。
|
一年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Thanh B Nguyen, MD, FRCP、The Ottawa Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Warner TT, Schapira AH. Genetic and environmental factors in the cause of Parkinson's disease. Ann Neurol. 2003;53 Suppl 3:S16-23; discussion S23-5. doi: 10.1002/ana.10487.
- Gray MT, Woulfe JM. Striatal blood-brain barrier permeability in Parkinson's disease. J Cereb Blood Flow Metab. 2015 May;35(5):747-50. doi: 10.1038/jcbfm.2015.32. Epub 2015 Mar 11.
- Schulz-Schaeffer WJ. The synaptic pathology of alpha-synuclein aggregation in dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease and Parkinson's disease dementia. Acta Neuropathol. 2010 Aug;120(2):131-43. doi: 10.1007/s00401-010-0711-0. Epub 2010 Jun 20.
- Orr CF, Rowe DB, Mizuno Y, Mori H, Halliday GM. A possible role for humoral immunity in the pathogenesis of Parkinson's disease. Brain. 2005 Nov;128(Pt 11):2665-74. doi: 10.1093/brain/awh625. Epub 2005 Oct 11.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パーキンソン病の臨床試験
-
HuidaGene Therapeutics Co., Ltd.募集
-
Hemab ApSPSI CRO募集フォン・ヴィレブランド病（VWD） | フォン・ヴィレブランド病 (VWD)、タイプ 1 | フォンウィルブランド病（VWD）、タイプ2 | Von Willebrand Disease（VWD）、タイプ3 | フォン・ウィルブランド病、タイプ2a | Von Willebrand病、タイプ2M | Von Willebrand病、タイプ2Nアメリカ, イギリス, オーストラリア
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines Corporation完了肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されましたアメリカ