食道扁平上皮癌におけるアパチニブとイリノテカンの併用療法
食道扁平上皮癌の二次治療としてのアパチニブとイリノテカンの併用:第 I 相用量漸増研究
食道がんは一般的な悪性腫瘍の 1 つです。 中国における食道扁平上皮癌の年間発生率は26万人、死亡率は21万人です。 西洋諸国とは異なり、食道扁平上皮癌(ESCC)は中国では依然として主要な病理学的タイプであり、臨床症例の95%以上を占めています。 ESCC の予後は非常に不良です。 患者の約 50% は診断時に進行した疾患を抱えており、5 年生存率はわずか 5 ~ 7% です。 食道切除術は標準治療ですが、多くの患者で病気が再発します。
切除不能または再発性疾患の患者にとって、化学療法は単独または放射線療法と併用した重要な治療法です。 タキサン、プラチナ、フルオロピリミジンは ESCC に有効であることが報告されており、ESCC の第一選択治療に広く使用されています。 しかし、一次治療が失敗した患者に対する標準的な二次治療はまだ存在しません。 イリノテカンとタキサンはどちらも食道がん患者の二次治療として研究されていました。 しかし、これらの研究に参加しているESCC患者はほんのわずかです。
化学療法を除けば、標的療法も食道がんの有望な治療法です。 近年、抗血管新生治療は、肺がん、結腸直腸がん、胃がんなどの多くのがんに対して有効であり、忍容性があることが証明されています。 アパチニブは、YN968D1 としても知られ、経口抗血管新生剤です。 前臨床および臨床データは、食道がんを含むさまざまな固形腫瘍の治療に有効であることを示しています。 そして、2014年に中国で進行胃がん患者に対する第3選択治療として承認され、発売されました。
したがって、研究者らは、食道切除術後に再発し、一次化学療法が失敗したESCC患者におけるイリノテカンとアパチニブの併用療法の安全性を調査するために、この用量漸増第I相試験を開始する。 研究者らは、この研究で最大耐用量 (MDT) と用量制限毒性 (DLT) を分析します。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- Peking University Cancer Hospital
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者は再発性食道扁平上皮癌が組織学的に確認され、原発腫瘍が外科的に切除されている必要があります。
- マルチスライススパイラルCTまたはMRIスキャンによるRECIST 1.1基準で定義された測定可能または評価可能な疾患を有する。
- - 第一選択化学療法が失敗した、またはその後疾患が進行した場合(周術期化学療法が失敗した場合、または周術期化学療法後24週間以内に疾患が進行した場合、周術期化学療法は第一選択化学療法とみなされます)
- - 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータスが 0 ~ 2 でなければなりません。
- - 重篤な全身機能不全がなく、化学療法に耐えられる。
- - 骨髄、肝臓、腎臓の機能が正常である場合: ヘモグロビン (HGB) ≧ 100g/L (14 日間輸血なし)。好中球数が2.0×109/L以上。血小板数が100×109/L以上。総ビリルビン (TBil) が正常上限 (UNL) ≤1.5;クレアチニン (Cr) が 1.5 UNL 以下。クレアチニンクリアランス速度 ≥ 50ml/分 (Cockcroft-Gault);肝転移の場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALAT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(ASAT)が2.5 UNL以下または5 UNL以下。
- - 平均余命≧3ヶ月
- - 心電図の結果が正常で、うっ血性心不全の病歴がない。
- - 出血や血栓症がないこと
- - 正常な凝固機能の場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、プロトロンビン時間 (PT)、および INR、それぞれ ≤ 1.5 x ULN
- - 妊娠の可能性のある女性被験者は、アパチニブの初回投与の1週間前から治験薬中止後8週間まで避妊措置を講じることに同意しなければならない。 男性被験者は、治験中および治験薬の最後の投与から8週間後に避妊措置を講じることに同意しなければなりません
- - 患者自身、または医師の目利きによる監督者が自発的に署名した書面によるインフォームドコンセントが必要です。
- - 適切なコンプライアンスを遵守し、疾患の進行と有害事象の追跡調査を受け入れることに同意します。
除外基準:
- 以前の治療でイリノテカンまたはアパチニブの投与を受けた患者。
- 原発腫瘍は切除されない。
- コントロールされていない高血圧(降圧薬による治療後も正常範囲まで下げることができない:収縮期血圧<140 mmHg、拡張期血圧<90 mmHg)
- グレード2以上の冠状動脈性心疾患、不整脈(補正QT間隔延長を含む、男性>450ミリ秒、女性>470ミリ秒)
- 制御不能な嘔吐、慢性下痢、腸閉塞を含む経口錠剤は服用できません。
- (1) 消化性潰瘍および便潜血 (++) などの潜在的な出血リスクがある。 (2) 過去 3 か月以内に下血または吐血の病歴がある。 (3) 便潜血 (+) または (+/-) および内視鏡検査により、潰瘍または出血の危険性を伴うその他の疾患が判明した。
- 凝固機能異常あり(INR>1.5 ULN、APTT>1.5 ULN)、
- 血栓症がある、または抗凝固剤治療を受けている。
- うっ血性心不全、制御不能な心筋梗塞、不整脈、肝不全、腎不全などの重篤な疾患を伴う。
- 腫瘍の脳転移あり
- 妊娠中または授乳中の女性(閉経前の女性は登録前に尿妊娠検査を受ける必要があります)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:アパチニブとイリノテカン
この研究には、コホートあたり 3 人の被験者の逐次評価が含まれます。 コホート 1: アパチニブ 250 mg/日およびイリノテカン 150 mg q2w。 コホート 2: アパチニブ 500 mg/日およびイリノテカン 150 mg q2w。 コホート 3: アパチニブ 750 mg/日およびイリノテカン 150 mg q2w。 用量制限毒性 (DLT) 事象は、次のいずれかの事象として定義されます。
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250mg 経口最初のコホート (3 人の被験者) の qd。
250mg 経口第 2 コホート (被験者 3 名) の入札では 250mg 経口投与第 3 コホート (3 人の被験者) の tid
他の名前:
150mg/m^2 静注q2w
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠:ご入会から治療終了後1ヶ月まで。目安としては3ヶ月程度。
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用量制限毒性 (DLT) は、NCI CTCAE 4.0 基準に従って、グレード 3 の非血液学的毒性またはグレード 4 の血液学的毒性を指します。
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ご入会から治療終了後1ヶ月まで。目安としては3ヶ月程度。
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最大許容線量
時間枠:ご入会から治療終了後1ヶ月まで。目安としては3ヶ月程度。
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最大耐容線量(MTD)は、DTL 症例が 2 件報告されているコホートにおける治療線量です。
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ご入会から治療終了後1ヶ月まで。目安としては3ヶ月程度。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠:入会から治療後3ヶ月まで
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ORR の定義: RESIST v1.1 基準に従った治療の臨床反応 (ORR、客観的反応率)。
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入会から治療後3ヶ月まで
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無増悪生存期間
時間枠:入学から病気の進行まで。推定約6か月。
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PFSの定義:登録から疾患が進行するまでの期間(PFS、無増悪生存期間)。
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入学から病気の進行まで。推定約6か月。
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全生存
時間枠:患者の登録から死亡まで。推定約1年。
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OSの定義:登録から死亡時までの期間(OS、全生存期間)。
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患者の登録から死亡まで。推定約1年。
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Xiaodong Zhang、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- AHEAD-HBE001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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