Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Apatinib og irinotekan kombinasjonsbehandling ved esophageal plateepitelkarsinom

16. mars 2021 oppdatert av: Xiaodong Zhang, Peking University

Kombinasjon av apatinib og irinotekan som annenlinjebehandling ved esophageal plateepitelkarsinom: en fase I-doseeskaleringsstudie

Spiserørskreft er en av de vanlige ondartede svulstene. Den årlige forekomsten av esophageal plateepitelkarsinom er 260 000 med dødeligheten på 210 000 i Kina. Forskjellig fra det i vestlige land, er esophageal plateepitelkarsinom (ESCC) fortsatt den dominerende patologiske typen i Kina og står for mer enn 95 % av tilfellene i klinikken. Prognosen for ESCC er svært dårlig. Omtrent 50 % av pasientene har avansert sykdom ved diagnose med en 5-års overlevelse på bare 5-7 %. Selv om øsofagektomi er standardbehandling, vil sykdommen få tilbakefall hos mange pasienter.

For pasienter med uoperabel eller tilbakevendende sykdom er kjemoterapi en viktig behandling alene eller med strålebehandling. Taxan, platina og fluoropyrimidin har blitt rapportert effektive i ESCC og er populært brukt i førstelinjebehandling av ESCC. Det finnes imidlertid fortsatt ingen standard 2.linjebehandling for pasienter som mislykkes i førstelinjebehandling. Både irinotekan og taxan hadde blitt studert som 2. linje behandling for pasienter med spiserørskreft. Men det er bare noen få ESCC-pasienter involvert i disse studiene.

Bortsett fra kjemoterapi, er målrettet behandling en annen lovende behandling for spiserørskreft. I de senere årene har antiangiogene behandling vist seg å være effektiv og tolererbar i mange kreftformer som lunge-, kolorektal- og magekreft. Apatinib er også kjent som YN968D1, er et oralt antiangiogene middel. Prekliniske og kliniske data har vist at det er effektivt i behandlingen av en rekke solide svulster, inkludert kreft i spiserøret. Og den ble godkjent og lansert i Kina i 2014 som en 3. linje behandling for pasienter med avansert magekreft.

Derfor initialiserer etterforskere denne doseeskaleringsfase I-studien for å utforske sikkerheten ved kombinasjonsbehandling med irinotekan og apatinib hos ESCC-pasienter med tilbakefallssykdom etter øsofagektomi og svikt i førstelinjekjemoterapi. Etterforskerne vil analysere maksimal tolerert dose (MDT) og dosebegrensende toksisitet (DLT) i denne studien.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
12

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Peking University Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet øsofagus plateepitelkarsinom med tilbakefallssykdom og primærtumoren er kirurgisk fjernet.

    • Med målbar eller evaluerbar sykdom definert av RECIST 1.1-kriterier ved multi-slice spiral CT eller MR-skanning.
    • - Mislykket eller sykdom progredierte etter knyttnevelinjekjemoterapi (hvis mislykket i perioperativ kjemoterapi eller sykdom progredierte innen 24 uker etter perioperativ kjemoterapi, anses perioperativ kjemoterapi som førstelinjekjemoterapi)
    • - Pasienter må ha en prestasjonsstatus på 0-2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen
    • - Uten alvorlig systemdysfunksjon og kunne tolerert cellegift.
    • - Med normal marg-, lever- og nyrefunksjon: hemoglobin (HGB) på ≥100g/L (uten blodoverføring i 14 dager); et nøytrofiltall på ≥2,0×109/L; et blodplatetall på ≥100×109/L; en total bilirubin (TBil) på ≤1,5 ​​øvre normalgrense (UNL); et kreatinin (Cr) på ≤ 1,5 UNL; en kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); en alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT) på ≤2,5 UNL eller ≤5 UNL ved levermetastaser.
    • - Forventet levealder ≥3 måneder
    • - Med normale elektrokardiogramresultater og ingen historie med kongestiv hjertesvikt.
    • - Uten blødninger og trombosesykdom
    • - Med normal koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT) og INR, hver ≤ 1,5 x ULN
    • - Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må gå med på å bruke prevensjonstiltak fra 1 uke før administrering av den første dosen av apatinib til 8 uker etter seponering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjonstiltak under studien og 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet
    • - Med skriftlig informert samtykke signert frivillig av pasientene selv eller deres veiledere opplyst av leger.
    • - Med god etterlevelse og godta oppfølging av sykdomsprogresjon og uønskede hendelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har fått irinotekan eller apatinib i tidligere behandling.
  • Primærsvulst blir ikke resekert.
  • Ukontrollert hypertensjon (etter behandling med antihypertensiva kan ikke reduseres til normalområdet: systolisk trykk <140 mmHg og diastolisk trykk <90 mmHg)
  • Med ≥ grad 2 koronar hjertesykdom, arytmi (inkludert korrigert QT-intervallforlengelse menn >450 ms, kvinner >470 ms)
  • Kan ikke ta orale bord inkludert ukontrollert oppkast, kronisk diaré og tarmobstruksjon.
  • Med potensiell blødningsrisiko inkludert (1) magesår og fekalt okkult blod (++); (2) melena eller hematemese-historie de siste 3 månedene; (3) fekalt okkult blod (+) eller (+/-) og endoskopi viste sår eller andre sykdommer med blødningsrisiko.
  • Med unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 ULN, APTT>1,5 ULN),
  • Med trombose eller mottar antikoagulerende behandling.
  • Med alvorlige sykdommer som kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hjerteinfarkt og arytmi, leversvikt og nyresvikt.
  • Med hjernemetastase av svulst
  • Gravide eller ammende kvinner (premenopausale kvinner må gi uringraviditetstest før påmelding).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Apatinib og Irinotecan

Denne studien vil inkludere en sekvensiell evaluering av 3 emner per kohort. Kohort 1: apatinib 250 mg per dag og irinotekan 150 mg q2w. Kohort 2: apatinib 500 mg per dag og irinotekan 150 mg q2w. Kohort 3: apatinib 750 mg per dag og irinotekan 150 mg q2w.

En dosebegrensende toksisitetshendelse (DLT) er definert som en av følgende hendelser:

  • CTCAE Grade 4-arrangement
  • Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet inkludert feber, kvalme, oppkast og diaré som fortsetter til tross for optimal medisinsk behandling) Hvis en DLT oppleves i en kohort, vil kohorten bli utvidet til 6 personer. Hvis to (2) DLT-er oppleves i en kohort, vil studien stoppe og dosen av kombinasjonsbehandling i denne kohorten vil bli dokumentert.
Legemiddel: Apatinib
250mg p.o. qd i første kull (3 fag). 250mg p.o. bud i andre kull (3 fag) 250mg p.o. tid i tredje kohort (3 fag)
Andre navn:
  • YN968D1
Legemiddel: Irinotekan
150mg/m^2 i.v. q2w
Andre navn:
  • Camptosar, Campto

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Fra påmelding til 1 måned etter avsluttet behandling. Estimert ca 3 måneder.
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er referert til grad 3 ikke-hematologisk toksisitet eller grad 4 hematologisk toksisitet i henhold til NCI CTCAE 4.0 kriterier.
Fra påmelding til 1 måned etter avsluttet behandling. Estimert ca 3 måneder.
Maksimal toleransedose
Tidsramme: Fra påmelding til 1 måned etter avsluttet behandling. Estimert ca 3 måneder.
Maksimal toleransedose (MTD) er behandlingsdosen i kohorten der det er rapportert 2 tilfeller av DTL.
Fra påmelding til 1 måned etter avsluttet behandling. Estimert ca 3 måneder.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Fra påmelding til 3 måneder etter behandling
Definisjon av ORR: klinisk respons av behandling i henhold til RESIST v1.1 kriterier (ORR, objektiv responsrate).
Fra påmelding til 3 måneder etter behandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra påmelding til sykdomsprogresjon. Estimert ca 6 måneder.
Definisjon av PFS: Tidslengden fra innmelding til tidspunktet for sykdomsprogresjon (PFS, progresjonsfri overlevelse).
Fra påmelding til sykdomsprogresjon. Estimert ca 6 måneder.
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innskriving til pasienter dør. Estimert ca 1 år.
Definisjon av OS: Tidslengden fra innmelding til dødstidspunktet (OS, total overlevelse).
Fra innskriving til pasienter dør. Estimert ca 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Peking University

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
23. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
2. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
5. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
18. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
16. mars 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • AHEAD-HBE001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger