Trattamento combinato di apatinib e irinotecan nel carcinoma esofageo a cellule squamose
Associazione di apatinib e irinotecan come trattamento di seconda linea nel carcinoma a cellule squamose dell'esofago: uno studio di fase I sull'aumento della dose
Il cancro esofageo è uno dei comuni tumori maligni. L'incidenza annuale del carcinoma a cellule squamose dell'esofago è di 260.000 con la mortalità di 210.000 in Cina. Diversamente da quello dei paesi occidentali, il carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) è ancora il tipo patologico dominante in Cina e rappresenta oltre il 95% dei casi in clinica. La prognosi dell'ESCC è molto scarsa. Circa il 50% dei pazienti ha una malattia avanzata alla diagnosi con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di solo il 5-7%. Sebbene l'esofagectomia sia un trattamento standard, la malattia ricadrà in molti pazienti.
Per i pazienti con malattia non resecabile o ricorrente, la chemioterapia è un trattamento importante da sola o con la radioterapia. Taxano, platino e fluoropirimidina sono stati segnalati efficaci nell'ESCC ed è comunemente usato nel trattamento di prima linea dell'ESCC. Tuttavia, non esiste ancora un trattamento standard di seconda linea per i pazienti che falliscono nel trattamento di prima linea. Sia l'irinotecan che il taxano sono stati studiati come trattamento di seconda linea per i pazienti affetti da cancro esofageo. Ma ci sono solo pochi pazienti ESCC coinvolti in questi studi.
Fatta eccezione per la chemioterapia, il trattamento mirato è un altro trattamento promettente per il cancro esofageo. Negli ultimi anni, il trattamento antiangiogenico si è dimostrato efficace e tollerabile in molti tumori come il cancro del polmone, del colon-retto e dello stomaco. Apatinib è un noto anche come YN968D1, è un agente antiangiogenico per via orale. I dati preclinici e clinici hanno dimostrato che è efficace nel trattamento di una varietà di tumori solidi compreso il cancro esofageo. Ed è stato approvato e lanciato in Cina nel 2014 come trattamento di terza linea per i pazienti con carcinoma gastrico avanzato.
Pertanto, i ricercatori hanno avviato questo studio di fase I di aumento della dose per esplorare la sicurezza del trattamento combinato con irinotecan e apatinib nei pazienti ESCC con malattia recidivante dopo esofagectomia e fallimento della chemioterapia di prima linea. Gli investigatori analizzeranno la dose massima tollerata (MDT) e la tossicità dose-limitante (DLT) in questo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100142
- Peking University Cancer Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente con malattia recidivante e il tumore primario è stato rimosso chirurgicamente.
- Con malattia misurabile o valutabile definita dai criteri RECIST 1.1 mediante TC spirale multistrato o risonanza magnetica.
- - Fallimento o progressione della malattia dopo la chemioterapia di prima linea (se la chemioterapia perioperatoria fallisce o la malattia progredisce in 24 settimane dopo la chemioterapia perioperatoria, la chemioterapia perioperatoria è considerata come chemioterapia di prima linea)
- - I pazienti devono avere un performance status di 0-2 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
- - Senza gravi disfunzioni del sistema e potrebbe tollerare la chemioterapia.
- - Con funzionalità midollare, epatica e renale normale: un'emoglobina (HGB) ≥100 g/L (senza trasfusioni di sangue per 14 giorni); una conta dei neutrofili ≥2,0×109/L; una conta piastrinica ≥100×109/L; una bilirubina totale (TBil) di ≤1,5 limite normale superiore (UNL); una creatinina (Cr) di ≤ 1,5 UNL; un tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); alanina aminotransferasi (ALAT) e aspartato aminotransferasi (ASAT) di ≤2,5 UNL o ≤5 UNL in caso di metastasi epatiche.
- - Aspettativa di vita ≥3 mesi
- - Con risultati normali dell'elettrocardiogramma e nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia.
- - Senza sanguinamento e trombosi
- - Con normale funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), tempo di protrombina (PT) e INR, ciascuno ≤ 1,5 x ULN
- - I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive a partire da 1 settimana prima della somministrazione della prima dose di apatinib fino a 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e 8 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
- - Con consenso informato scritto firmato volontariamente dai pazienti stessi o dai loro supervisori informati dai medici.
- - Con buona compliance e accetta di accettare il follow-up della progressione della malattia e degli eventi avversi.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che hanno ricevuto irinotecan o apatinib in trattamento precedente.
- Il tumore primario non viene asportato.
- Ipertensione non controllata (dopo che il trattamento con farmaci antipertensivi non può essere ridotto al range normale: pressione sistolica <140 mmHg e pressione diastolica <90 mmHg)
- Con malattia coronarica di grado ≥ 2, aritmia (incluso il prolungamento dell'intervallo QT corretto uomini >450 ms, donne >470 ms)
- Non può prendere pastiglie orali tra cui vomito incontrollato, diarrea cronica e ostruzione intestinale.
- Con potenziale rischio di sanguinamento incluso (1) ulcera peptica e sangue occulto nelle feci (++); (2) anamnesi di melena o ematemesi negli ultimi 3 mesi; (3) sangue occulto fecale (+) o (+/-) e l'endoscopia hanno mostrato ulcera o altre malattie con rischio di sanguinamento.
- Con funzione di coagulazione anomala (INR>1,5 ULN, APTT>1,5 ULN),
- Con trombosi o trattamento anticoagulante.
- Con malattie gravi come insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico incontrollato e aritmia, insufficienza epatica e insufficienza renale.
- Con metastasi cerebrali del tumore
- Donne in gravidanza o in allattamento (le donne in premenopausa devono sottoporsi a test di gravidanza sulle urine prima dell'arruolamento).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Apatinib e Irinotecan
Questo studio includerà una valutazione sequenziale di 3 soggetti per coorte. Coorte 1: apatinib 250 mg al giorno e irinotecan 150 mg q2w. Coorte 2: apatinib 500 mg al giorno e irinotecan 150 mg q2w. Coorte 3: apatinib 750 mg al giorno e irinotecan 150 mg q2w. Un evento di tossicità dose-limitante (DLT) è definito come uno qualsiasi dei seguenti eventi:
|
250mg p.o. qd nella prima coorte (3 soggetti).
250mg p.o. offerta nella seconda coorte (3 soggetti) 250 mg p.o. tid nella terza coorte (3 soggetti)
Altri nomi:
150mg/m^2 e.v. q2w
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 1 mese dopo il completamento del trattamento. Stimato circa 3 mesi.
|
La tossicità dose-limitante (DLT) è riferita alla tossicità non ematologica di grado 3 o alla tossicità ematologica di grado 4 secondo i criteri NCI CTCAE 4.0.
|
Dall'arruolamento a 1 mese dopo il completamento del trattamento. Stimato circa 3 mesi.
|
|
Dose massima tollerabile
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 1 mese dopo il completamento del trattamento. Stimato circa 3 mesi.
|
La dose massima di tolleranza (MTD) è la dose di trattamento nella coorte in cui sono stati segnalati 2 casi di DTL.
|
Dall'arruolamento a 1 mese dopo il completamento del trattamento. Stimato circa 3 mesi.
|
Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dall'arruolamento a 3 mesi dopo il trattamento
|
Definizione di ORR: risposta clinica del trattamento secondo i criteri RESIST v1.1 (ORR, tasso di risposta obiettiva).
|
Dall'arruolamento a 3 mesi dopo il trattamento
|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla progressione della malattia. Stimato circa 6 mesi.
|
Definizione di PFS: Il periodo di tempo dall'arruolamento fino al momento della progressione della malattia (PFS, sopravvivenza libera da progressione).
|
Dall'arruolamento alla progressione della malattia. Stimato circa 6 mesi.
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'arruolamento alla morte dei pazienti. Stimato circa 1 anno.
|
Definizione di OS: il periodo di tempo dall'arruolamento fino al momento del decesso (OS, sopravvivenza globale).
|
Dall'arruolamento alla morte dei pazienti. Stimato circa 1 anno.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Xiaodong Zhang, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Malattie esofagee
- Neoplasie, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della chinasi proteica
- Inibitori della topoisomerasi I
- Irinotecano
- Apatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- AHEAD-HBE001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .