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新たに診断された急性骨髄性白血病または高リスク骨髄異形成症候群の患者の治療におけるフィルグラスチム、クラドリビン、シタラビン、およびミトキサントロンとソラフェニブの併用

2023年6月30日 更新者：Anna Halpern、University of Washington

FLT3-ITD の状態とは無関係に新たに診断された急性骨髄性白血病 (AML) の成人における G-CSF、クラドリビン、シタラビン、およびミトキサントロン (G-CLAM) へのソラフェニブの追加: 第 1/2 相試験

この第 I/II 相試験では、フィルグラスチム (顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF])、クラドリビン、シタラビン、およびミトキサントロンをソラフェニブと一緒に投与した場合の副作用と最適用量を研究し、それらが患者の治療にどの程度効果があるかを確認します。新たに診断された急性骨髄性白血病または高リスクの骨髄異形成症候群（より攻撃的である可能性が高い）を伴う。 化学療法で使用されるクラドリビン、シタラビン、ミトキサントロンなどの薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 フィルグラスチムなどのコロニー刺激因子は、血球の産生を増加させ、免疫系が化学療法の副作用から回復するのを助ける可能性があります。 ソラフェニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 フィルグラスチム、クラドリビン、シタラビン、ミトキサントロンをソラフェニブと併用すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

概要: これは、第 I 相、ミトキサントロンとソラフェニブの用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。

導入: 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、ミトキサントロンを 1 日目から 3 日目に 60 分かけて静脈内投与 (IV) し、ソラフェニブを 1 日 2 回 (BID) 10 日目から 19 日目に経口投与 (PO) します。 患者はまた、疾患の進行がない場合、0～5 日目にフィルグラスチムを 1 日 1 回（QD）皮下投与（SC）し、1～5 日目に 2 時間かけてクラドリビン IV QD を投与し、1～5 日目に 2 時間かけてシタラビン IV QD を投与します。許容できない毒性。 部分寛解（MRD 陽性 [pos] CR、不完全な血小板回復 [CRp] を伴う CR、不完全な数の回復 [CRi] を伴う CR を含む）または持続性 AML を達成した患者は、治療担当者の裁量により最大 2 サイクルの導入療法を受けることができます。医師。

寛解後: 患者は、次の治療サイクルの 8 ～ 27 日または 3 日前のいずれか早い方に、ソラフェニブ PO BID を受け取ります。 患者はまた、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、0～5 日目にフィルグラスチム皮下 SC QD、1～5 日目に 2 時間かけてクラドリビン IV QD、1～5 日目に 2 時間かけてシタラビン IV QD を受ける。 MRDneg CR を達成した患者は、最大 4 サイクルの寛解後療法を受けることができます。 疾患反応 (MRDpos CR、CRi/CRp、または持続性疾患) を達成した患者は、サイクル 3 で省略されたミトキサントロンを使用して、最大 2 つの寛解導入サイクルと 1 サイクルの寛解後療法を受けることができます。 その後、MRDneg CR に入ると、最大で合計 4 サイクルの寛解後療法を進めることができます。

維持療法: MRDneg CR を達成した患者は、最大 1 年間、ソラフェニブ PO BID の維持療法を受けることができます。

研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに最大 5 年間追跡されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
84

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18 歳から 60 歳までの年齢
  • -「ハイリスク」MDS（骨髄または血液中の>= 10％芽球）、ハイリスク骨髄増殖性腫瘍（MPN; >= 血液または骨髄中の芽球10％）、またはAML以外の診断のいずれかを伴う新たに診断された疾患t(15;17)(q22;q12) を伴う急性前骨髄球性白血病 (APL) または 2008 年の世界保健機関 (WHO) 分類によるバリアント。 二表現型 AML の患者は適格です。このような「高リスク」の MDS または MPN は、低リスクの MDS または MPN よりも AML に近い自然経過を持ち、「AML タイプ」の治療に同様の反応を示します。
  • 外部の診断材料は、末梢血および/または骨髄スライドが研究機関で適切な臨床スタッフによってレビューされる限り許容されます。 末梢血および/または骨髄のフローサイトメトリー分析は、施設の診療ガイドラインに従って実行する必要があります。
  • -治療関連死亡率（TRM）スコア= <13.1（簡略化されたモデルで計算）
  • 研究登録前のヒドロキシ尿素の使用は許可されています。 白血球増加症の症状/徴候、白血球 (WBC) > 100,000/uL、または急性症状のある患者は、白血球除去療法で治療することができます。スタディデイ 0 登録
  • -ビリルビン= AMLによる肝浸潤、ギルバート症候群、または溶血が原因であると考えられない限り、施設の上限の2倍未満（研究0日前の10日以内に評価）
  • 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL (試験 0 日目の 10 日以内に評価)
  • -左心室駆出率> = 45％、研究0日目の前3か月以内に評価。マルチゲート取得スキャン (MUGA) スキャンまたは心エコー検査、またはその他の適切な診断法によるものであり、うっ血性心不全の臨床的証拠がない
  • -出産の可能性のある女性と男性は、同意の署名から始まり、治験薬の最後の投与から少なくとも3か月後まで、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
  • 書面によるインフォームド コンセント (または法定代理人) を提供する

除外基準:

  • -慢性骨髄性白血病（CML）の骨髄性急性転化、ただし、患者が CML に対するチロシンキナーゼ阻害剤治療の候補と見なされない場合を除く（ソラフェニブを除く）
  • -1年未満の生存の可能性に関連する付随疾患
  • -活動的な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。ただし、疾患が抗菌薬による治療を受けていない場合、および/または制御または安定している場合を除きます（たとえば、特定の効果的な治療法が利用可能/実行可能または望まれていない場合[例: 慢性ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)])。 -患者は、発熱が基礎となる血液疾患に二次的であると考えられない限り、研究0日の24〜48時間前に無熱で血行力学的に安定していると定義されるように臨床的に安定している必要があります。
  • -活動性冠動脈疾患を含む活動性または臨床的に重要な（または症候性）心疾患、過去3か月以内のベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、範囲内の新規発症狭心症-無作為化の3か月前、または研究0日前の6か月以内の心筋梗塞
  • -AMLまたはMPN / MDSの治療のためのアザシチジン、デシタビン、アントラサイクリン、シタラビン、または他のヌクレオシド類似体の以前の受領 シタラビンについて記載されているもの以外
  • 妊娠または授乳
  • -抗白血病活性を持つ他の治験薬または抗AML活性を持つ別の薬物との同時治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：治療法（ソラフェニブ、G-CLAM）
「詳細な説明」を参照してください。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：生活の質の評価
補助研究
他の名前：
  • 生活の質の評価
薬：シタラビン
与えられた IV
他の名前：
  • Β-シトシンアラビノシド
  • 1-β-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシル-4-アミノ-2(1H)ピリミジノン
  • 1-ベータ-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 1β-D-アラビノフラノシルシトシン
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1-ベータ-D-アラビノフラノシル-
  • 2(1H)-ピリミジノン、4-アミノ-1β-D-アラビノフラノシル-
  • アレクサン
  • アラC
  • ARA細胞
  • アラビーン
  • アラビノフラノシルシトシン
  • アラビノシルシトシン
  • アラシチジン
  • アラシチン
  • CHX-3311
  • シタラビナム
  • シタルベル
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド
  • シトシン-β-アラビノシド
  • シトシン-ベータ-アラビノシド
  • エルパルファ
  • スタラシッド
  • タラビン PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • ウディシル
  • WR-28453
薬：ミトキサントロン
与えられた IV
他の名前：
  • ジヒドロキシアントラセンジオン
  • ミトザントロン
生物学的：フィルグラスチム
与えられた SC
他の名前：
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • ニューポジェン
  • フィルグラスチム-aafi
  • ニベスティム
  • 組換えメチオニルヒト顆粒球コロニー刺激因子
  • rG-CSF
  • テバグラスチム
  • FILGRASTIM、免許保持者不明
薬：ソラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ベイ 43-9006
  • Bay-439006
  • 284461-73-0
薬：クラドリビン
与えられた IV
他の名前：
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • クラドリビナ
  • ロイスタット
  • ロイスタチン
  • RWJ-26251

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: ミトキサントロンの最大耐量 (MTD)/フェーズ 2 推奨用量 (RP2D)
時間枠：治療開始から最初の28日間
ＭＴＤ／ＲＰ２Ｄは、少なくとも６人の患者がこの用量で治療されたと仮定して、用量制限毒性（ＤＬＴ）の発生率が３３％未満である研究された最高用量として定義される。 DLT は以下のように定義されました。 1) グレード 3 以上の非血液毒性が 48 時間以上持続し、次のサイクルが 7 日以上遅れる。 2) 14日以内にグレード2以下まで回復しない場合、グレード4以上の非血液毒性(発熱性好中球減少症/感染症を除く)。 3) CLAGM+S 後 49 日間を超えて好中球絶対数 <500/μL、または血小板数 <50,000/μL で、骨髄に AML の証拠がない。 6 人の各コホートのうち 2/6 人未満の患者が DLT を患っていた場合、用量は用量レベル 6 まで増量されました（一部のコホートは、DLT モニタリング期間の完了を待っている間に 12 人の患者に拡大されました）。 用量漸増が停止された用量レベルは、推奨される第 2 相用量 (RP2D) でした。
治療開始から最初の28日間
フェーズ 1: ソラフェニブの最大耐量 (MTD)/フェーズ 2 推奨用量 (RP2D)
時間枠：治療開始から最初の28日間
ＭＴＤ／ＲＰ２Ｄは、少なくとも６人の患者がこの用量で治療されたと仮定して、用量制限毒性（ＤＬＴ）の発生率が３３％未満である研究された最高用量として定義される。 DLT は以下のように定義されました。 1) グレード 3 以上の非血液毒性が 48 時間以上持続し、次のサイクルが 7 日以上遅れる。 2) 14日以内にグレード2以下まで回復しない場合、グレード4以上の非血液毒性(発熱性好中球減少症/感染症を除く)。 3) CLAGM+S 後 49 日間を超えて好中球絶対数 <500/μL、または血小板数 <50,000/μL で、骨髄に AML の証拠がない。 6 人の各コホートのうち 2/6 人未満の患者が DLT を患っていた場合、用量は用量レベル 6 まで増量されました（一部のコホートは、DLT モニタリング期間の完了を待っている間に 12 人の患者に拡大されました）。 用量漸増が停止された用量レベルは、推奨される第 2 相用量 (RP2D) でした。
治療開始から最初の28日間
フェーズ I および II: 最小残存疾患陰性 (MRDneg) 完全奏効 (CR) の割合
時間枠：56 日間 (導入化学療法 2 サイクル)
CLAG-Mにソラフェニブを追加すると、新たにAML/高リスクMDSと診断された成人を対象とした当施設のCLAG-M単独の歴史的対照と比較して、MRDneg CR率が改善するかどうかを判断する予定である。
56 日間 (導入化学療法 2 サイクル)

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全寛解 (CR)
時間枠：最長5年

完全寛解 (CR) は骨髄芽球が 5% 未満として定義されます。循環爆風がないこと。髄外疾患がないこと。 ANC ≥1.0 x 10^9/L;血小板数 ≥100 x 10^9/L。

血液学的回復が不完全な CR (CRi) は、ANC <1.0 x10^9/L または血小板数 <100 x 10^9/L の CR です。

測定可能な残存病変 (MRD) は、マルチパラメーター フローサイトメトリーと PCR によって評価されます。

形態学的白血病のない状態 (MLFS) は骨髄芽球が 5% 未満です。循環爆風がないこと。髄外疾患がないこと。血液学的回復はありません。

耐性疾患は、CR、CRi、MLFSの基準を満たさないものとして定義されます。
最長5年
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最長5年
ORR (CR+CRi として定義)、CLAG-M とソラフェニブで治療された患者の割合。
最長5年
全体的な生存 (OS)
時間枠：12ヶ月
12か月の全生存期間
12ヶ月
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：12ヶ月
12ヶ月間のイベントフリーサバイバル
12ヶ月
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：12ヶ月
12か月無再発生存期間（RFS）
12ヶ月
有害事象のある参加者の数
時間枠：最長5年
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 を使用して評価されます。
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of Washington

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Cancer Institute (NCI)
Bayer

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Anna Halpern、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年12月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2022年2月3日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2023年4月4日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2016年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年3月30日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2016年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年7月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年6月30日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 9510 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2016-00286 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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