Filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrona com sorafenibe no tratamento de pacientes com diagnóstico recente de leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

• Idade 18-60 anos, inclusive
• Doença recém-diagnosticada com diagnóstico de SMD de "alto risco" (>= 10% de blastos na medula ou no sangue), neoplasia mieloproliferativa de alto risco (NMP; >= 10% de blastos no sangue ou na medula óssea) ou LMA diferente de leucemia promielocítica aguda (LPA) com t(15;17)(q22;q12) ou variantes de acordo com a classificação de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS). Pacientes com LMA bifenotípica são elegíveis; tais SMD ou NMP de "alto risco" têm uma história natural muito mais próxima da AML do que de MDS ou NMP de baixo risco e responderam de forma semelhante à terapia do "tipo AML".
• O material de diagnóstico externo é aceitável, desde que as lâminas de sangue periférico e/ou medula óssea sejam revisadas na instituição do estudo pela equipe clínica apropriada. A análise por citometria de fluxo de sangue periférico e/ou medula óssea deve ser realizada de acordo com as diretrizes da prática institucional.
• Pontuação de mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) = < 13,1 conforme calculado com modelo simplificado
• É permitido o uso de hidroxiureia antes do registro do estudo. Pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose, glóbulos brancos (WBC) > 100.000/uL ou sintomas agudos podem ser tratados com leucaférese ou podem receber até 2 doses de citarabina (até 500 mg/m^2/dose) antes de dia de estudo 0 inscrição
• Bilirrubina = < 2 vezes o limite superior institucional do normal, a menos que se pense que a elevação se deve a infiltração hepática por AML, síndrome de Gilbert ou hemólise (avaliada dentro de 10 dias antes do dia 0 do estudo)
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL (avaliada 10 dias antes do dia 0 do estudo)
• Fração de ejeção ventricular esquerda >= 45%, avaliada dentro de 3 meses antes do dia 0 do estudo, por ex. por varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiografia, ou outra modalidade de diagnóstico apropriada e nenhuma evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados desde a assinatura do consentimento até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito (ou representante legal)

Critério de exclusão:

• Crise blástica mielóide de leucemia mielóide crônica (LMC), a menos que o paciente não seja considerado candidato ao tratamento com inibidores de tirosina quinase direcionados à LMC (excluindo sorafenibe)
• Doença concomitante associada a uma provável sobrevida < 1 ano
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e/ou controlada ou estável (por exemplo, se uma terapia eficaz específica não estiver disponível/viável ou desejada [por exemplo hepatite viral crônica, vírus da imunodeficiência humana (HIV)]). O paciente precisa estar clinicamente estável, definido como afebril e hemodinamicamente estável por 24-48 horas antes do dia 0 do estudo, a menos que a febre seja considerada secundária à doença hematológica subjacente.
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa (ou sintomática), incluindo doença arterial coronariana ativa, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina nos últimos 3 meses, angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização, ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do dia 0 do estudo
• Recebimento prévio de azacitidina, decitabina, antraciclinas, citarabina ou outros análogos de nucleosídeos para tratamento de LMA ou MPN/MDS, exceto conforme indicado para citarabina
• Gravidez ou lactação
• Tratamento concomitante com qualquer outro agente experimental que tenha atividade antileucêmica ou outro medicamento com atividade anti-AML