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子宮内膜がん患者におけるメトロノミック シクロホスファミド、メトホルミン、およびオラパリブの安全性と有効性 (ENDOLA)

2026年5月22日 更新者：Hospices Civils de Lyon

再発進行/転移性子宮内膜がん患者におけるメトロノミック シクロホスファミド、メトホルミン、およびオラパリブの安全性と有効性を評価する第 I/II 相試験

子宮内膜がんは、発生率 (7,275 人/年) と死亡率 (2025 人の死亡/年) で 11 位にランクされています。 局所進行がんおよび転移がんと診断された患者の 5 年全生存率は、それぞれ約 50% および 15% です。 プラチナベースの化学療法による第一選択治療以外に、この疾患では有効な薬剤が不足しており、これが患者の予後不良の原因となっています。

転移性子宮内膜がん患者の予後は不良であり、最初の化学療法ラインを超えて有効であることが示されている薬剤はほとんどありません。

子宮内膜癌は、PI3K-AKT-mTor の頻繁な変化によって特徴付けられます。 IGF1R および DNA 修復経路。 ホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN) - ホスホイノシチド 3-キナーゼ (PI3K) - ラパマイシンの哺乳類標的 (mTor) と DNA 修復経路は相互作用し、PI3K-AKT-mTor シグナル伝達経路の阻害は DNA 損傷修復を変更する可能性があります。

メトロノミック シクロホスファミド レジメンは、オラパリブがアルキル化剤であるため、抗増殖効果を高める可能性があり、良好な毒性プロファイルで抗血管新生効果を発揮します。

メトホルミンは、IGF1R および PI3K-AKT-mTor 経路をダウンレギュレートし、相加毒性がないため、オラパリブの抗増殖効果を高める可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
35

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Caen、フランス、14076
        • Service d'Oncologie Médicale, Centre François Baclesse
      • Lille、フランス、59000
        • Département de Cancérologie Cervico-Faciale et Thoracique, Centre Oscar Lambret
      • Nice、フランス、06189
        • Département d'Oncologie Médicale, Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、フランス、75248
        • Service d'Oncologie Médicale, Institut Curie
      • Pierre-Bénite、フランス、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Villejuif、フランス、94800
        • Comité Gynécologique, Institut Gustave Roussy

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

14年～77年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18歳以上81歳未満の女性
  • -組織学的および/または細胞学的に記録された子宮内膜がん（I型またはII型）の患者で、プラチナベースの化学療法後に再発した。
  • -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1の患者
  • アーカイブ腫瘍組織が利用可能、または腫瘍病変の生検が可能
  • 以前の治療回数に制限はありません
  • -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1に従って測定可能な疾患を有する患者

  • 十分な骨髄機能を有する患者

    • 絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10 9 /L
    • 血小板数≧100×10 9 /L
    • ヘモグロビン≧9g/dL

  • 十分な腎機能を有する患者 :

    * 標準化された IDMS メソッド (http://www.sfndt.org/sn/eservice/calcul/eDFG.htm で IDMS 標準化された測定をチェックすることにより) に従って、MDRD 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス。>= 60ml/分

  • 十分な肝機能を有する患者

    *血清総ビリルビン < 1.25 x 正常上限 (UNL) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 X UNL (肝転移患者の場合は ≤ 5 X UNL)

  • -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません
  • 出産の可能性のある女性患者：非出産状態の証拠、研究中および治療終了後12か月の同意署名以来、医学的に許容される2つの避妊方法を実践している
  • -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者
  • 社会保険制度に加入している患者

除外基準:

  • メトホルミン治療に適合しない病気、特に低灌流または低酸素症のリスクに関連する病気（これらに限定されない）：急性または慢性腎不全（クレアチニンクリアランス<60ml /分、標準化されたIDMS法によるMDRD式を使用）;乳酸ケトアシドーシス;敗血症性ショック;うっ血性心不全;呼吸困難;肝不全;慢性アルコール依存症;制御されていない発作;年齢 > 80 歳;メトホルミンに対するアレルギー/過敏症。
  • シクロホスファミドによる以前の治療;またはシクロホスファミドまたはその賦形剤の1つまたはその代謝物の1つに対するアレルギー/過敏症。
  • シクロホスファミド治療に適合しない疾患：既存の出血性膀胱炎および尿路閉塞
  • -オラパリブを含む、ポリアデノシン二リン酸リボース（ADP）リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療。
  • -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療された他の固形腫瘍で、5年以上病気の証拠はありません。
  • -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 研究治療前の最後の投与から2週間以内。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
  • -ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシンボセプレビル、テラプレビル、ネルフィナビルなどの既知のCYP3A4阻害剤と、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシンなどの誘導剤の併用。
  • -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性（> = CTCAEグレード2）。
  • 他の治験薬による治療。
  • 腸閉塞症候群または吸収不良などの経口薬を許可しない他の胃腸障害。
  • 妊娠中または授乳中の女性患者、HIVへの活動性感染、B型またはC型肝炎、または他の形態の肝炎または肝硬変を患っている。
  • 症候性の制御されていない脳転移。 患者は、治療の少なくとも28日前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
  • -研究治療を開始してから14日以内の大手術
  • 患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
  • -24時間以内の2つ以上の時点で補正QT間隔（QTc）> 470ミリ秒の安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴。
  • ビタミンK拮抗薬による併用治療
  • 後見人の患者。

糖尿病患者が研究に含まれる場合があります。 その場合：

- 患者がメトホルミンで治療されている場合: メトホルミンを通常の用量で保管してください。 この研究では、処方箋や調剤はありません。

- 患者が別の薬（Stagid など）で治療されている場合：同じ治療を継続し、メトホルミンを 500 mg/日まで追加するために、糖尿病専門医または患者の糖尿病の紹介医のアドバイスを受けてください。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：オラパリブ、メトホルミン、メトロノミック シクロホスファミド

フェーズ 1: 用量漸増スキーム: 継続的再評価法 (CRM) を使用して、用量制限毒性の観察に基づいて事前に指定された薬物用量レベルに患者を含めることを導きます。

フェーズ 2 (コホートの拡大): RP2D が決定されると、追加の患者が登録され、2 段階のサイモンのデザインにおける有効性に関する予備データが取得されます。
薬：オラパリブ

オラパリブ錠の用量は、継続的再評価法（CRM）に基づいて、4 つの用量レベルで用量漸増されます。

1 サイクルの期間は 28 日 (4 週間) ですが、サイクル 1 は 6 週間です。

薬：メトホルミン
3 週目からメトホルミンは 500 mg/日から 1500 mg/日まで徐々に増加し、毎週 500 mg の用量漸増レベルとなります。
薬：メトロノミックシクロホスファミド
2 週目からは、メトロノミック シクロホスファミドを 50 mg を 1 日 1 回、経口で毎日継続的に投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
時間枠
メトロノミックシクロホスファミドおよびメトホルミンと組み合わせたオラパリブの第2相試験（RP2D）の推奨用量
時間枠：治療の第6週まで（サイクル1）
治療の第6週まで（サイクル1）

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
メトロノミックシクロホスファミドおよびメトホルミンと組み合わせたオラパリブの有効性
時間枠：10週間で
RECIST v.1.1に従って定義された安定疾患、部分奏効、完全奏効の組み合わせとして計算された、10週間での非進行率
10週間で
メトロノミックシクロホスファミドおよびメトホルミンと組み合わせた試験治療オラパリブと比較して、有害事象が発生した患者の数
時間枠：治療完了まで（中央値12ヶ月）
研究治療に関連するすべての有害事象は、治療中に記録されます（NCI-有害事象の共通用語（CTAE）v.4基準）。
治療完了まで（中央値12ヶ月）
循環腫瘍DNA（ctDNA）に対する3つの薬剤の薬力学的効果、
時間枠：治療完了まで（中央値12ヶ月）
連続的に測定された循環腫瘍DNA（ctDNA）の動態は、集団動態アプローチと数学的モデリングを使用して評価されます
治療完了まで（中央値12ヶ月）
循環インスリン成長因子 (IGF-1) に対する 3 つの薬剤の薬力学的効果
時間枠：治療完了まで（中央値12ヶ月）
連続的に測定されたインスリン成長因子（IGF-1）値の動態は、集団動態アプローチと数学的モデリングを使用して評価されます
治療完了まで（中央値12ヶ月）
循環（がん抗原）CA-125値に対する3つの薬剤の薬力学的効果
時間枠：治療完了まで（中央値12ヶ月）
（癌抗原）CA-125値の動態は、集団動態アプローチと数学的モデリングを使用して評価されます。
治療完了まで（中央値12ヶ月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Hospices Civils de Lyon

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Benoit YOU, Doctor、Hospices Civils de Lyon

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年9月23日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2018年11月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年6月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2016年4月14日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2016年4月26日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2016年4月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年5月22日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 69HCL15_0321
  • 2015-004364-11 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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