Metronomisen syklofosfamidin, metformiinin ja olaparibin turvallisuus ja teho endometriumin syöpäpotilailla (ENDOLA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen yli 18-vuotias ja alle 81-vuotias
• Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti dokumentoitu endometriumin syöpä (tyyppi I tai tyyppi II), joka uusiutuu platinapohjaisen kemoterapian jälkeen.
• Potilaat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Arkistoitu kasvainkudos saatavilla tai kasvainleesion biopsia mahdollista
• Aikaisempaa hoitojen määrää ei ole rajoitettu
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti

• Potilaat, joilla on riittävä luuytimen toiminta

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10 9 /L
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10 9 /l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

• Potilaat, joilla on riittävä munuaisten toiminta:

  * Laskettu kreatiniinipuhdistuma MDRD-kaavaa käyttäen standardoidun IDMS-menetelmän mukaisesti (http://www.sfndt.org/sn/eservice/calcul/eDFG.htm rastittamalla IDMS standardoitu mittaus).>= 60 ml/min

• Potilaat, joilla on riittävä maksan toiminta

  *Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,25 x normaalin yläraja (UNL) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x UNL (≤ 5 x UNL potilailla, joilla on maksametastaaseja)

• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa
• Naispotilaat, jotka ovat hedelmällisessä iässä: todisteita synnyttämättömästä asemasta, kahden lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän harjoittaminen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
• Potilaat, jotka kuuluvat sosiaalivakuutusjärjestelmään

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus, joka on yhteensopimaton metformiinihoidon kanssa, erityisesti ne, joihin liittyy hypoperfuusion tai hypoksian riski (ei rajoittuen): akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min, standardoidun IDMS-menetelmän mukaista MDRD-kaavaa käyttäen); maitohappoketoasidoosi; septinen shokki; sydämen vajaatoiminta; hengitysvaikeudet; maksan vajaatoiminta; krooninen alkoholismi; hallitsemattomat kohtaukset; ikä > 80 vuotta; allergia/yliherkkyys metformiinille.
• Aikaisempi hoito syklofosfamidilla; tai allergia/yliherkkyys syklofosfamidille tai jollekin sen apuaineista tai jollekin sen metaboliiteista.
• Syklofosfamidihoidon kanssa yhteensopimaton sairaus: olemassa oleva hemorraginen kystiitti ja virtsateiden tukos
• Mikä tahansa aikaisempi hoito polyadenosiinidifosfaattiriboosin (ADP) riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä, mukaan lukien olaparibilla.
• Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta. Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja luumetastaasien varalta ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa.
• Tunnettujen CYP3A4:n estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinibosepreviirin, telapreviirin ja nelfinaviirin sekä induktorien, kuten fenobarbitaalin, fenytoiinin, karbamatsepiinin ja rifampisiinin, samanaikainen käyttö.
• Pysyvät toksisuudet (>=CTCAE-aste 2) lukuun ottamatta alopesiaa, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
• Hoito muilla tutkimusaineilla.
• Suolen okklusiivinen oireyhtymä tai muu maha-suolikanavan häiriö, joka ei salli suun kautta otettavaa lääkitystä, kuten imeytymishäiriö.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, joilla on aktiivinen HIV-infektio, B- tai C-hepatiitti tai jolla on muu hepatiitti tai kirroosi.
• Oireet hallitsemattomat aivometastaasit. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 28 päivää ennen hoitoa.
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Lepo-EKG korjatulla QT-välillä (QTc) > 470 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Samanaikainen hoito K-vitamiiniantagonisteilla
• Potilaat huoltajina.

Diabeettinen potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Siinä tapauksessa:

- Jos potilasta hoidetaan metformiinilla: Säilytä metformiini tavanomaisena annoksena. Tutkimuksessa ei ole reseptiä tai vapautusta.

- Jos potilasta hoidetaan toisella lääkkeellä (entinen Stagid): Ota diabetologin tai potilaan diabeteksen lähettäneen lääkärin neuvoja saman hoidon jatkamiseksi ja metformiinin lisäämiseksi 500 mg:aan/vrk.